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CJC-1295 with DAC

5mg

❄️Pó liofilizado (não reconstituído)

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Comprar CJC-1295 com DAC 5 mg | Pureza de 99% | Crystal Peptides 

Metadescrição

CJC-1295 com DAC 5mg para investigação laboratorial da Crystal Peptides. Pureza de 99%+, testado por terceiros, envio rápido na UE. Exclusivamente para investigação, não para utilização humana.

O CJC-1295 com DAC é um péptido sintético de ação prolongada desenvolvido para investigar a regulação da secreção de hormona do crescimento. É um análogo modificado da hormona libertadora de hormona do crescimento (GHRH), concebido para produzir ativação prolongada do recetor hipofisário da GHRH, permitindo investigar a estimulação sustentada do eixo hormona do crescimento/fator de crescimento semelhante à insulina-1 (GH/IGF-1).

Os investigadores na União Europeia podem comprar CJC-1295 com DAC 5 mg na Crystal Peptides como composto de investigação de elevada pureza, testado independentemente por laboratórios acreditados, com Certificados de Análise específicos de cada lote disponíveis para verificar a identidade e qualidade analítica.

Este péptido é adequado para os investigadores porque a GHRH humana nativa é rapidamente degradada em circulação, tendo uma semivida plasmática de apenas alguns minutos. O CJC-1295 foi concebido para ultrapassar esta limitação através de substituições específicas de aminoácidos que melhoram a estabilidade enzimática. Especificamente, o CJC-1295 com DAC é formulado com a adição de um Drug Affinity Complex (DAC), que prolonga o tempo em circulação ao permitir uma ligação covalente mais estável à albumina sérica. Esta adição permite ao péptido manter atividade biológica durante dias em vez de minutos.

O que é o péptido CJC-1295 com DAC?

O péptido CJC-1295 é um análogo peptídico sintético derivado da região N-terminal biologicamente ativa da GHRH, que contém a sequência de ligação ao recetor responsável por estimular a libertação de hormona do crescimento pelos somatotrofos da hipófise anterior. Foram introduzidas várias substituições de aminoácidos para reduzir a suscetibilidade à degradação enzimática, preservando a afinidade pelo recetor, permitindo ao CJC-1295 conservar o perfil farmacológico da GHRH e apresentar uma estabilidade marcadamente melhorada em condições fisiológicas.

No CJC-1295 com DAC, o Drug Affinity Complex é acrescentado à molécula principal. O DAC não é uma proteína transportadora separada nem um ingrediente da formulação. É um grupo reativo maleimidopropionamida ligado diretamente ao péptido, que forma uma ligação covalente estável com um resíduo livre de cisteína da albumina circulante após administração. A albumina funciona como proteína transportadora naturalmente abundante, protegendo o péptido da depuração renal rápida e da degradação enzimática, enquanto liberta gradualmente a molécula ativa ao longo do tempo.

Esta estratégia de ligação à albumina prolonga a semivida de eliminação de minutos para aproximadamente uma semana, distinguindo o CJC-1295 com DAC dos análogos de curta ação da GHRH.

Qual é a diferença entre CJC-1295 com DAC, CJC-1295 sem DAC e GRF modificado (1-29)?

A terminologia deste péptido é frequentemente confusa, pois são utilizados nomes diferentes na literatura científica e no mercado de péptidos para investigação. GRF modificado (1-29) é a designação científica do análogo da GHRH com quatro substituições, habitualmente comercializado como CJC-1295 sem DAC ou CJC-1295 no DAC. Estes nomes referem-se ao mesmo péptido.

O CJC-1295 com DAC foi posteriormente desenvolvido pela ConjuChem através da ligação de um Drug Affinity Complex (DAC) ao péptido GRF modificado (1-29). O DAC permite uma ligação covalente estável à albumina sérica circulante, prolongando consideravelmente o tempo de residência do péptido em circulação. Consequentemente, o CJC-1295 com DAC e o GRF modificado (1-29) partilham a mesma estrutura peptídica modificada da GHRH e farmacologia do recetor, mas diferem substancialmente nos perfis farmacocinéticos, apresentando a formulação com DAC uma semivida medida em dias e não em minutos. Esta distinção é fundamental e deve ser mantida ao interpretar a investigação publicada.

Apesar destas diferenças farmacocinéticas, ambos os compostos partilham o mesmo mecanismo de ação fundamental. Ao contrário da hormona do crescimento humana recombinante (rHGH), que atua diretamente nos recetores periféricos da hormona do crescimento, tanto o GRF modificado (1-29) como o CJC-1295 com DAC atuam a montante na cascata de sinalização endócrina, ativando o recetor da hormona libertadora de hormona do crescimento (GHRHR). Isto estimula a secreção endógena de hormona do crescimento, preservando os mecanismos normais de retroação fisiológica e permitindo investigar a regulação do eixo hormona do crescimento/fator de crescimento semelhante à insulina-1 (GH/IGF-1), a libertação hormonal pulsátil e a sinalização endócrina.

O perfil farmacocinético prolongado do CJC-1295 com DAC torna-o particularmente adequado a estudos da ativação sustentada do recetor da GHRH.

Propriedades químicas e informação de registo

Propriedade

Valor

Nome e sinónimos

CJC-1295 com DAC, CJC-1295 DAC, CJC-1295 com Drug Affinity Complex

PubChem CID

91971820

Número CAS

446262-90-4

Fórmula molecular

C165H269N47O46

Massa molecular

3 647,2 g/mol

Comprimento do péptido

30 aminoácidos (análogo modificado da GHRH)

Classe do composto

Análogo de GHRH de ação prolongada

Alvo principal

Recetor da hormona libertadora da hormona do crescimento (GHRHR)

Mecanismo

Agonista do GHRHR com Drug Affinity Complex (DAC) de ligação à albumina

Semivida

Aproximadamente 6–8 dias em estudos clínicos

Características estruturais

Quatro substituições de aminoácidos para aumentar a estabilidade; Drug Affinity Complex de maleimidopropionamida que permite ligação covalente à albumina

Forma de apresentação

Pó liofilizado branco a esbranquiçado, 5mg

Solubilidade

Solúvel em ácido acético a 1% e em tampões fisiológicos; apresenta solubilidade limitada em água pura, DMSO ou etanol

Entidade responsável pelo desenvolvimento

ConjuChem Biotechnologies

Pureza

Consultar o CoA

Apresentações dos frascos

CJC-1295 com DAC 5mg

Alguns pontos merecem destaque por serem frequentemente apresentados de forma incorreta.

O CJC-1295 com DAC é um péptido de 30 aminoácidos. Embora derive da hormona libertadora de hormona do crescimento (GHRH) humana, não é a hormona completa de 44 resíduos, mas um análogo concebido a partir da sua região N-terminal biologicamente ativa.

A massa molecular acima aplica-se especificamente à versão com DAC. O GRF modificado (1-29), frequentemente comercializado como «CJC-1295 sem DAC», não possui o Drug Affinity Complex e tem, por isso, uma massa molecular inferior e propriedades farmacocinéticas marcadamente diferentes.

O Drug Affinity Complex é parte integrante da molécula. Não é fornecido separadamente nem previamente ligado à albumina. Após administração, o grupo maleimidopropionamida reage com a albumina sérica circulante, formando uma ligação covalente estável que prolonga consideravelmente o tempo de residência do péptido em circulação. Esta estratégia de ligação à albumina é a característica definidora que distingue o CJC-1295 com DAC dos análogos de curta ação da GHRH.

Dados clínicos do CJC-1295 com DAC

A literatura clínica publicada sobre CJC-1295 com DAC é relativamente limitada, mas invulgarmente informativa. Ao contrário de muitos péptidos para investigação, o CJC-1295 concluiu vários estudos de fase inicial que analisaram a sua farmacocinética, farmacodinâmica, efeitos endócrinos e segurança antes da interrupção do desenvolvimento. A maior parte da evidência disponível refere-se, por isso, à fisiologia da hormona do crescimento e não a resultados terapêuticos a longo prazo.

Programa clínico de fase 1 (Teichman et al., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006)

Vinte e quatro adultos saudáveis participaram num estudo de escalonamento da dose que avaliou administrações subcutâneas únicas e repetidas de CJC-1295. Doses únicas entre 30 e 1 000 µg/kg produziram aumentos sustentados e dependentes da dose nas concentrações circulantes de hormona do crescimento durante seis dias ou mais e elevaram as concentrações plasmáticas de IGF-1 durante aproximadamente 9 a 11 dias. A semivida de eliminação estimada variou entre 5,8 e 8,1 dias, refletindo as propriedades prolongadas de ligação à albumina do Drug Affinity Complex. Na parte de doses múltiplas do estudo, a administração semanal repetida manteve concentrações elevadas de IGF-1 até 28 dias, demonstrando um efeito farmacodinâmico cumulativo sem evidência de taquifilaxia. O CJC-1295 foi geralmente bem tolerado, sendo as reações ligeiras no local da injeção, rubor e cefaleias as observações relacionadas com o tratamento mais frequentemente reportadas. [1]

Estudo da pulsatilidade da hormona do crescimento (Ionescu et al., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006)

Uma das questões centrais sobre os análogos de ação prolongada da GHRH é se a estimulação sustentada do recetor suprime o padrão pulsátil normal da secreção endógena de hormona do crescimento. A caracterização endócrina detalhada demonstrou que o CJC-1295 aumentou significativamente a secreção média de hormona do crescimento, através das concentrações de hormona do crescimento, e o IGF-1 circulante, preservando a pulsatilidade fisiológica. Em vez de substituir a libertação endógena de hormona por estimulação contínua, o péptido amplificou os pulsos secretores naturais, distinguindo-se mecanisticamente da administração exógena de hormona do crescimento recombinante.[2]

Em conjunto, estes estudos estabeleceram as características farmacológicas definidoras do CJC-1295 com DAC. A GHRH nativa tem uma semivida em circulação medida em minutos, enquanto o Drug Affinity Complex de ligação à albumina prolonga a atividade biológica para aproximadamente uma semana, preservando a regulação hipofisária endógena. Esta combinação de exposição prolongada e libertação hormonal fisiológica continua a ser a principal fundamentação científica do composto e explica a sua utilização continuada como ferramenta de investigação do eixo hormona do crescimento/IGF-1.

Para além destas investigações iniciais, os dados humanos publicados são limitados. Trabalhos posteriores analisaram sobretudo biomarcadores a jusante da ativação do eixo GH/IGF-1, e não a eficácia clínica, demonstrando alterações mensuráveis na expressão de proteínas séricas após administração de CJC-1295 e fornecendo informação adicional sobre as consequências biológicas da ativação sustentada do recetor da GHRH. [3]

O desenvolvimento do CJC-1295 não avançou até à aprovação regulamentar ou autorização de introdução no mercado em qualquer região. Embora o composto tenha entrado na fase II de desenvolvimento clínico, o programa foi interrompido e nenhuma formulação de CJC-1295 com DAC foi aprovada pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA), Food and Drug Administration dos EUA (FDA) ou qualquer outro regulador nacional de medicamentos.

O conhecimento atual do péptido deriva, por isso, de farmacologia publicada e investigações clínicas de fase inicial, e não de utilização terapêutica aprovada.

Aplicações de investigação do CJC-1295 com DAC

O CJC-1295 com DAC é uma ferramenta de investigação amplamente utilizada para estudar a ativação a longo prazo do recetor da hormona libertadora de hormona do crescimento (GHRH) e a regulação fisiológica do eixo hormona do crescimento/fator de crescimento semelhante à insulina-1 (GH/IGF-1). A semivida prolongada distingue o composto da GHRH nativa e dos análogos de curta ação, permitindo analisar a sinalização endócrina sustentada, preservando a função hipofisária endógena.

Regulação do eixo hormona do crescimento e IGF-1

O CJC-1295 proporciona um modelo para estudar a estimulação prolongada do recetor da GHRH e os seus efeitos a jusante na secreção de hormona do crescimento e IGF-1. Como estimula a libertação hormonal endógena em vez de substituir diretamente a hormona do crescimento, é frequentemente utilizado para investigar mecanismos de retroação endócrina, capacidade de resposta hipofisária e regulação fisiológica do eixo somatotrófico durante períodos prolongados.

Secreção pulsátil de hormona do crescimento

Uma das características definidoras do CJC-1295 é a capacidade de sustentar a atividade endócrina sem abolir o padrão pulsátil normal da libertação de hormona do crescimento. Isto tornou o péptido uma ferramenta experimental importante para analisar como a ativação prolongada do recetor da GHRH influencia a frequência e amplitude dos pulsos e a retroação hipotálamo-hipofisária, mantendo os ritmos secretores fisiológicos.

Sistemas de administração de fármacos com ligação à albumina

O Drug Affinity Complex representa uma das primeiras aplicações bem-sucedidas da ligação estável à albumina para prolongar a semivida de péptidos. Para além da endocrinologia, o CJC-1295 é referido em investigação sobre administração de fármacos mediada pela albumina, farmacocinética de péptidos e estratégias para prolongar a exposição sistémica de péptidos biologicamente ativos sem perfusão contínua ou administração frequente.

Endocrinologia comparativa

O CJC-1295 é frequentemente avaliado juntamente com outros compostos que influenciam o eixo da hormona do crescimento, incluindo Sermorelina, GRF modificado (1-29) e secretagogos da hormona do crescimento, como Ipamorelina. Os estudos comparativos continuam a analisar diferenças na ativação dos recetores, duração de ação, respostas endócrinas e interações entre agonistas do recetor da GHRH e agonistas do recetor da grelina, fornecendo informação sobre os papéis complementares destas vias de sinalização.

Descoberta de biomarcadores e expressão proteica

A ativação sustentada do eixo GH/IGF-1 produz alterações mensuráveis nas proteínas circulantes envolvidas no crescimento, metabolismo, inflamação e remodelação tecidular. Análises proteómicas após administração de CJC-1295 identificaram alterações em múltiplos biomarcadores séricos, tornando o composto uma ferramenta útil para investigar respostas moleculares a jusante da estimulação endócrina prolongada e identificar potenciais biomarcadores associados à sinalização da hormona do crescimento.

Como funciona o CJC-1295 com DAC (mecanismo de ação)

O CJC-1295 com DAC é um agonista de ação prolongada do recetor da hormona libertadora de hormona do crescimento (GHRHR), um recetor acoplado à proteína G da classe B, expresso principalmente nos somatotrofos da hipófise anterior. Ao ligar-se a este recetor, o péptido estimula a secreção endógena de hormona do crescimento pela mesma via fisiológica da GHRH nativa, permanecendo em circulação substancialmente mais tempo devido ao seu Drug Affinity Complex de ligação à albumina.

Interação com os alvos

Em condições fisiológicas normais, a GHRH hipotalâmica liga-se ao recetor da GHRH nos somatotrofos hipofisários, iniciando a libertação de hormona do crescimento armazenada. A GHRH nativa é rapidamente degradada por proteases circulantes, limitando a ativação do recetor a alguns minutos. O CJC-1295 preserva as propriedades de ligação ao recetor da GHRH, incorporando substituições de aminoácidos que melhoram a estabilidade metabólica. O Drug Affinity Complex ligado prolonga ainda mais a exposição ao formar uma ligação covalente estável com a albumina sérica circulante, mantendo concentrações plasmáticas durante vários dias. [4]

Vias de sinalização a jusante

A ativação do recetor da GHRH estimula principalmente a via de sinalização Gs, levando à ativação da adenilato ciclase, aumento do AMP cíclico (cAMP) intracelular e subsequente ativação da proteína cinase A (PKA). Estes eventos promovem a síntese, armazenamento e secreção de hormona do crescimento pelos somatotrofos hipofisários. Vias adicionais a jusante, incluindo transcrição génica mediada por CREB e mecanismos secretores dependentes de cálcio, contribuem para respostas endócrinas sustentadas após ativação do recetor. [5]

Efeitos endócrinos

A hormona do crescimento libertada em resposta ao CJC-1295 atua em múltiplos tecidos periféricos, sobretudo no fígado, onde estimula a síntese e libertação de fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1). A hormona do crescimento exerce também efeitos metabólicos diretos independentes do IGF-1, tornando o péptido um modelo útil para distinguir a sinalização primária da hormona do crescimento da fisiologia mediada pelo IGF-1 a jusante. Como o CJC-1295 atua a montante da secreção de hormona do crescimento, em vez de substituir a própria hormona, os mecanismos de retroação endócrina que envolvem somatostatina e IGF-1 circulante permanecem intactos. [3]

Preservação da secreção hormonal fisiológica

Uma das características definidoras do CJC-1295 com DAC é o facto de a estimulação prolongada do recetor não produzir libertação contínua de hormona do crescimento. Investigações clínicas demonstraram que a secreção endógena permanece pulsátil apesar da ativação sustentada do recetor, amplificando o péptido os pulsos secretores naturais em vez de os substituir. Isto distingue o CJC-1295 da hormona do crescimento recombinante exógena e torna-o particularmente valioso para investigar a regulação fisiológica do eixo hormona do crescimento/IGF-1. [2]

Vantagem farmacocinética do DAC

O Drug Affinity Complex altera fundamentalmente o comportamento do péptido em circulação. Em vez de aumentar a potência no recetor, a modificação DAC prolonga a exposição sistémica ao reduzir a depuração renal e proteger o péptido da degradação enzimática rápida através da ligação covalente à albumina sérica circulante. Esta estratégia farmacocinética prolonga a semivida de eliminação para aproximadamente uma semana, permitindo estudar a ativação prolongada do recetor da GHRH sem a administração frequente necessária para a GHRH nativa ou análogos de curta ação, como o GRF modificado (1-29).

Comparação do CJC-1295 com DAC com compostos de investigação relacionados

O CJC-1295 com DAC pertence à família dos análogos da hormona libertadora de hormona do crescimento (GHRH), mas é frequentemente agrupado com compostos que atuam por mecanismos completamente diferentes. Alguns estimulam o recetor da GHRH, outros ativam o recetor da grelina, enquanto a hormona do crescimento recombinante contorna totalmente a hipófise. Compreender onde cada composto atua no eixo da hormona do crescimento é mais informativo do que comparar apenas potência ou duração.

CJC-1295 com DAC

GRF modificado (1-29) / CJC-1295 sem DAC

Ipamorelina

Sermorelina

Tipo

Análogo sintético de GHRH de ação prolongada

Análogo sintético de GHRH de ação curta

Agonista sintético do recetor da grelina (GHRP)

Análogo sintético de GHRH

Alvo principal

Recetor de GHRH (GHRHR)

Recetor de GHRH (GHRHR)

Recetor dos secretagogos da hormona do crescimento (GHSR-1a)

Recetor de GHRH (GHRHR)

Mecanismo

Estimula a secreção endógena de GH através da ativação prolongada do GHRHR

Estimula a secreção endógena de GH através da ativação transitória do GHRHR

Estimula a secreção endógena de GH através da sinalização da grelina

Imita a GHRH nativa

Característica principal

O complexo de afinidade farmacológica permite uma ligação prolongada à albumina

Início rápido e curta duração sem DAC

Ativa uma via recetora complementar à GHRH

Assemelha-se estreitamente à fisiologia da GHRH endógena

Semivida aproximada

5,8–8,1 dias

Aproximadamente 30 minutos

Aproximadamente 2 horas

Aproximadamente 10–20 minutos

Principal utilização em investigação

Investigação da fisiologia endócrina a longo prazo e do eixo GH/IGF-1

Estudos da sinalização pulsátil da GHRH

Sinalização da grelina e investigação de combinações de secretagogos

Fisiologia da GHRH nativa

Estatuto

Composto para uso em investigação

Composto para uso em investigação

Composto para uso em investigação

Composto para uso em investigação

A comparação compreende-se melhor considerando onde cada composto atua no eixo endócrino. O CJC-1295 com DAC, o GRF modificado (1-29) e a sermorelina estimulam o mesmo recetor, mas diferem marcadamente na farmacocinética. A sermorelina assemelha-se mais à GHRH endógena, o GRF modificado (1-29) melhora a estabilidade mantendo uma ação curta, e o CJC-1295 com DAC prolonga a ativação do recetor para aproximadamente uma semana através da ligação à albumina.

A ipamorelina ocupa uma posição completamente diferente, pois ativa o recetor dos secretagogos da hormona do crescimento (GHSR-1a), ou recetor da grelina, e não o GHRHR. Contudo, como estas vias de sinalização são complementares, as duas classes de compostos são frequentemente avaliadas em conjunto em modelos experimentais que investigam a regulação endógena da hormona do crescimento.

Qualidade e ensaios

Cada lote de CJC-1295 com DAC fornecido pela Crystal Peptides é testado por métodos analíticos como a cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). Estes testes são realizados por laboratórios terceiros independentes, como a Janoshik, estando disponível um Certificado de Análise nas páginas dos produtos ou na nossa página dedicada aos testes laboratoriais. Estes COA podem ser verificados junto do laboratório responsável, proporcionando aos investigadores um nível de rastreabilidade superior ao de empresas que utilizam documentação partilhada.

Em particular, os análogos peptídicos de ação prolongada apresentam considerações analíticas que vão além da simples medição da pureza. O Drug Affinity Complex presente nesta formulação contribui significativamente para a identidade molecular do CJC-1295 com DAC, tornando a confirmação por espectrometria de massa particularmente valiosa em conjunto com os testes de pureza cromatográfica.

Contudo, um resultado elevado no teste HPLC não é suficiente para distinguir o CJC-1295 com DAC de análogos mais curtos da GHRH nem para confirmar a presença da modificação de ligação à albumina.

O manuseamento e a conservação desempenham também um papel importante na preservação da integridade do péptido. Embora o CJC-1295 com DAC seja substancialmente mais estável do que a GHRH nativa, pode ocorrer degradação após ciclos repetidos de congelação e descongelação, exposição prolongada a temperaturas elevadas ou práticas inadequadas de reconstituição.

Este material para investigação é fornecido em forma liofilizada e deve permanecer selado até à utilização. As soluções reconstituídas devem ser conservadas em condições de refrigeração adequadas para minimizar a degradação ao longo do tempo.

Aspetos regulamentares e jurídicos

Todos os produtos fornecidos pela Crystal Peptides destinam-se estritamente a fins de investigação e desenvolvimento. Estes materiais são fornecidos exclusivamente como reagentes laboratoriais para investigação científica e não estão autorizados para utilização em seres humanos ou animais.

Este produto não é um medicamento, alimento, suplemento alimentar, dispositivo médico ou cosmético. O CJC-1295 com DAC não foi autorizado como medicamento pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA), Food and Drug Administration dos EUA (FDA) ou qualquer outro regulador nacional de medicamentos.

Embora o composto tenha entrado em desenvolvimento clínico inicial e demonstrado estimulação prolongada da secreção endógena de hormona do crescimento e fator de crescimento semelhante à insulina-1, o desenvolvimento clínico não resultou em autorização de introdução no mercado. Quaisquer afirmações sobre o composto derivam de literatura científica publicada e não foram avaliadas por qualquer autoridade reguladora. Estes materiais não se destinam a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir qualquer doença.

Os materiais devem ser manuseados apenas por profissionais devidamente qualificados e formados em procedimentos de investigação laboratorial. A introdução deste produto em seres humanos ou animais é proibida e pode infringir as leis e regulamentos aplicáveis. Enquanto comprador, é responsável por garantir que toda a aquisição, importação, conservação, manuseamento, utilização e eliminação cumprem a legislação aplicável na sua jurisdição. Os requisitos nacionais relativos a produtos químicos para investigação variam entre países.

REAGENTE LABORATORIAL, EXCLUSIVAMENTE PARA FINS DE INVESTIGAÇÃO. Não é um medicamento nem um alimento. Não se destina ao consumo humano.

Fontes e referências

Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(3):799-805. PMID: 16352683

Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(12):4792-4797. PMID: 17018654

Sackmann-Sala L, Ding J, Frohman LA, et al. Activation of the GH/IGF-1 axis by CJC-1295, a long-acting GHRH analog, results in serum protein profile changes in normal adult subjects. Growth Hormone & IGF Research. 2009;19(6):471-477. PMID: 19386527

Dieguez C, López M, Casanueva F. Hypothalamic GHRH. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2025;26(3):297-303. PMID: 39913072

Halmos G, Szabo Z, Dobos N, et al. Growth hormone-releasing hormone receptor (GHRH-R) and its signaling. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2025;26(3):343-352. PMID: 39934495

Perguntas frequentes

O que é o CJC-1295 com DAC?

O CJC-1295 com DAC é um análogo sintético de ação prolongada da hormona libertadora de hormona do crescimento (GHRH), desenvolvido para investigação endócrina e de péptidos. Estimula o recetor da hormona libertadora de hormona do crescimento (GHRHR) na hipófise anterior, promovendo a secreção endógena de hormona do crescimento e preservando a retroação endócrina fisiológica. Ao contrário dos análogos de curta ação da GHRH, incorpora um Drug Affinity Complex (DAC) que prolonga a exposição sistémica através de ligação covalente estável à albumina sérica circulante, tornando-o uma ferramenta de investigação valiosa para estudar a ativação sustentada do eixo GH/IGF-1.

Qual é a diferença entre CJC-1295 com DAC e CJC-1295 sem DAC?

A principal diferença é a presença do Drug Affinity Complex. O GRF modificado (1-29), também conhecido como CJC-1295 sem DAC ou CJC-1295 no DAC, contém a mesma estrutura peptídica modificada da GHRH, mas não incorpora a modificação DAC de ligação à albumina. Consequentemente, o CJC-1295 sem DAC tem uma semivida em circulação medida em minutos, enquanto o CJC-1295 com DAC permanece em circulação aproximadamente uma semana. Embora ambos ativem o mesmo recetor e partilhem o mesmo mecanismo de ação fundamental, os seus perfis farmacocinéticos e aplicações de investigação diferem substancialmente.

Como funciona o CJC-1295 com DAC?

O CJC-1295 com DAC atua como agonista do recetor da hormona libertadora de hormona do crescimento (GHRHR), localizado nos somatotrofos da hipófise anterior. A ativação deste recetor estimula a síntese e secreção endógenas de hormona do crescimento através da via normal de sinalização hipotálamo-hipofisária. Estudos clínicos demonstraram que, apesar do tempo prolongado em circulação, o péptido preserva a secreção pulsátil fisiológica de hormona do crescimento, em vez de a substituir por exposição contínua a hormona exógena.

Que estudos clínicos foram publicados sobre CJC-1295 com DAC?

Os estudos humanos mais influentes foram publicados no Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism em 2006. Estas investigações de fase I demonstraram aumentos sustentados da hormona do crescimento e do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) circulantes após administração de CJC-1295 com DAC, preservando a secreção hormonal pulsátil fisiológica. A investigação subsequente explorou alterações nos perfis de proteínas séricas associadas à ativação do eixo GH/IGF-1, contribuindo para uma compreensão mais ampla da farmacologia e dos efeitos endócrinos do péptido.

Porque não recebeu o CJC-1295 com DAC autorização de introdução no mercado?

Embora o CJC-1295 com DAC tenha avançado no desenvolvimento clínico inicial e demonstrado propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas favoráveis, o desenvolvimento não prosseguiu até à autorização de introdução no mercado. Consequentemente, a evidência publicada continua limitada a investigações clínicas de fase inicial e investigação laboratorial, e o composto não foi autorizado como medicamento pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) ou outros grandes reguladores de medicamentos.

O CJC-1295 com DAC é fornecido exclusivamente para investigação?

Sim. A Crystal Peptides fornece CJC-1295 com DAC exclusivamente como reagente de investigação laboratorial. O produto destina-se apenas à investigação científica e não é um medicamento, alimento, suplemento alimentar ou produto veterinário. Não se destina a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir qualquer doença e não deve ser utilizado em seres humanos ou animais.

A Crystal Peptides fornece um Certificado de Análise (COA)?

Sim. Cada lote é fornecido com um Certificado de Análise específico, diretamente rastreável até ao laboratório independente responsável pelos testes. O COA permite aos investigadores verificar a identidade, pureza e características analíticas do lote exato fornecido antes de o incorporar no trabalho experimental. A Crystal Peptides mantém também uma biblioteca dedicada de COA, onde os investigadores podem consultar a documentação analítica de lotes individuais.

Como é testado o CJC-1295 com DAC?

Cada produto vendido pela Crystal Peptides é submetido a controlo de qualidade abrangente antes da disponibilização. Os testes analíticos incluem análise de pureza por HPLC, verificação da identidade molecular e testes independentes por laboratórios terceiros acreditados, como a Janoshik Analytical. Consoante o produto e o lote, os testes adicionais podem incluir teor de péptido, endotoxinas, esterilidade e pesquisa de metais pesados, proporcionando aos investigadores confiança na qualidade, identidade e reprodutibilidade do material fornecido.

Que quantidade por frasco oferece a Crystal Peptides?

A Crystal Peptides fornece atualmente CJC-1295 com DAC em frascos de investigação liofilizados de 5 mg. A disponibilidade atual, os preços e a documentação analítica de apoio são apresentados na página do produto. A Crystal Peptides fornece também CJC-1295 sem DAC em frascos de 5mg e 10mg; adquira péptido CJC-1295 numa formulação de elevada pureza verificada por testes independentes.

Como deve o CJC-1295 com DAC ser reconstituído e conservado?

O CJC-1295 com DAC é fornecido como pó liofilizado e é habitualmente reconstituído em laboratório com água bacteriostática ou água estéril. O diluente deve ser introduzido lentamente pela parede interna do frasco, deixando o péptido dissolver naturalmente sem agitação vigorosa. Após reconstituição, a solução deve ser refrigerada a 2–8°C e protegida de ciclos repetidos de congelação e descongelação. Os frascos não reconstituídos devem ser conservados selados, secos, protegidos da luz e, preferencialmente, a -20°C ou abaixo, até serem necessários para investigação.

Onde posso comprar CJC-1295 5mg com DAC na Europa?

Se estiver na União Europeia, pode comprar CJC-1295 com DAC 5mg na Crystal Peptides com pureza e qualidade muito elevadas. Cada lote é testado independentemente por laboratórios acreditados e acompanhado por um Certificado de Análise. Trata-se de um composto de investigação enviado na UE exclusivamente para investigação laboratorial, fornecendo péptidos de elevada pureza para apoiar a investigação em instituições de ensino, laboratórios e por investigadores independentes.

A Crystal Peptides envia CJC-1295 com DAC para toda a Europa?

Sim. A Crystal Peptides envia péptidos para investigação para toda a Europa, utilizando serviços de entrega com acompanhamento e embalagens discretas. As encomendas são habitualmente expedidas rapidamente, com prazos de entrega que variam consoante o país de destino, estando disponível envio expresso para muitos locais. Os investigadores podem consultar os prazos estimados, opções de envio e métodos de pagamento, incluindo os principais fornecedores de cartões e outras soluções de pagamento suportadas, antes de encomendar. Compre CJC-1295 com DAC 5mg na Crystal Peptides; informações completas de envio e orientações de entrega específicas por país estão disponíveis mediante pedido.

Utilizado exclusivamente em experiências in vitro e não pode ser:

  • Utilizado em ensaios clínicos que envolvam seres humanos
  • Administrado a seres humanos no âmbito de uma experiência ou investigação
  • Fornecido a terceiros para utilização em investigação em seres humanos.