CJC-1295 sem DAC (5 mg)

Descrição

O CJC-1295 sem DAC é um análogo sintético da hormona libertadora da hormona do crescimento (GHRH), concebido para estimular o recetor hipofisário da hormona libertadora da hormona do crescimento (GHRHR), apresentando maior estabilidade metabólica do que a GHRH nativa. Derivado da região biologicamente ativa de 29 aminoácidos da GHRH humana, o péptido incorpora quatro substituições específicas de aminoácidos que melhoram a resistência à degradação enzimática, preservando a afinidade pelo recetor e a sinalização fisiológica do recetor.

Ao contrário da hormona do crescimento humana recombinante (rHGH), o CJC-1295 sem DAC estimula a secreção endógena da hormona do crescimento ao ativar o recetor de GHRH a montante, no eixo hipotálamo-hipófise. A sua duração de ação relativamente curta permite investigar a regulação do eixo hormona do crescimento/fator de crescimento semelhante à insulina-1 (GH/IGF-1), os mecanismos de retrocontrolo endócrino, a farmacologia dos recetores e a secreção pulsátil fisiológica da hormona do crescimento em condições mais próximas da sinalização da GHRH nativa do que as dos análogos de GHRH de ação prolongada.

Os investigadores na União Europeia podem comprar CJC-1295 sem DAC 5 mg na Crystal Peptides como composto de investigação de elevada pureza, testado de forma independente por laboratórios acreditados, sendo cada lote acompanhado de um Certificado de Análise para verificar a identidade, a pureza e a qualidade analítica.

CJC-1295 sem DAC vs. CJC-1295 com DAC vs. GRF modificado (1-29)

Embora o CJC-1295 sem DAC e o CJC-1295 com DAC partilhem a mesma estrutura de GHRH modificada e ativem o mesmo recetor, diferem fundamentalmente no seu comportamento farmacocinético. O CJC-1295 com DAC incorpora um complexo de afinidade farmacológica (Drug Affinity Complex) que forma uma ligação covalente estável com a albumina sérica circulante, prolongando a sua semivida de aproximadamente 30 minutos para cerca de uma semana.

O CJC-1295 sem DAC não possui esta modificação de ligação à albumina, tornando-se uma ferramenta de investigação preferencial quando o estudo se centra na ativação transitória do recetor e na sinalização endócrina fisiológica.

Por sua vez, GRF modificado (1-29) é a designação científica do péptido habitualmente comercializado como CJC-1295 without DAC ou CJC-1295 no DAC. As três designações referem-se ao mesmo análogo de GHRH com quatro substituições. A terminologia comercial alternativa foi adotada apenas para distinguir o péptido do CJC-1295 com DAC, que incorpora o complexo de afinidade farmacológica adicional e, por isso, apresenta propriedades farmacocinéticas substancialmente diferentes.

Propriedades químicas e informação de registo

Dados clínicos do CJC-1295 sem DAC

Ao contrário do CJC-1295 com DAC, o CJC-1295 sem DAC não foi objeto de um programa dedicado de desenvolvimento clínico. Os principais estudos publicados envolvem análogos de GHRH de ação prolongada e avaliam a formulação DAC com ligação à albumina.

O GRF modificado (1-29) foi caracterizado sobretudo através da engenharia de péptidos, da farmacologia dos recetores e da investigação laboratorial. Contudo, os dois compostos partilham a mesma estrutura peptídica de GHRH modificada e, portanto, o mesmo mecanismo fundamental de ativação do recetor.

As observações relativas ao análogo com DAC fornecem informações importantes sobre a farmacologia do próprio péptido modificado, enquanto a ausência do complexo de afinidade farmacológica significa que o CJC-1295 sem DAC produz uma ativação do recetor substancialmente mais curta e um perfil farmacocinético marcadamente diferente.

Consequentemente, as observações aqui discutidas destinam-se exclusivamente a descrever as propriedades farmacológicas do composto e não devem ser interpretadas como suporte para qualquer aplicação clínica. O CJC-1295 sem DAC é fornecido estritamente para fins de investigação.

Desenvolvimento do GRF modificado (1-29)

O CJC-1295 sem DAC foi desenvolvido a partir do fragmento biologicamente ativo de 29 aminoácidos da GHRH humana, introduzindo quatro substituições de aminoácidos que melhoram a resistência à degradação enzimática, preservando a afinidade pelo recetor da hormona libertadora da hormona do crescimento (GHRHR). Ao contrário da GHRH nativa, rapidamente inativada por enzimas como a dipeptidil peptidase IV (DPP-IV), o GRF modificado (1-29) apresenta maior estabilidade metabólica, mantendo a ativação do recetor de curta duração necessária aos estudos fisiológicos da secreção pulsátil da hormona do crescimento. [1]

Relação com o CJC-1295 com DAC

As quatro substituições de aminoácidos presentes no GRF modificado (1-29) constituem também a estrutura peptídica do CJC-1295 com DAC. Os estudos clínicos do análogo com DAC demonstraram que estas substituições preservam a pulsatilidade endógena da hormona do crescimento, aumentando as concentrações circulantes da hormona do crescimento e do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1). [1]

A principal diferença farmacocinética entre as duas moléculas é a adição do complexo de afinidade farmacológica, que prolonga a semivida do análogo com DAC de minutos para aproximadamente uma semana através da ligação à albumina. Sem esta modificação, o CJC-1295 sem DAC permanece um análogo de GHRH de ação curta, concebido para a ativação transitória do recetor em vez de uma estimulação endócrina prolongada.

Apesar disso, ambos os compostos atuam através do mesmo recetor de GHRH bem caracterizado que a GHRH endógena, cuja farmacologia é conhecida graças a décadas de investigação sobre a regulação hipotalâmica da hormona do crescimento, a engenharia de péptidos e a sinalização do recetor de GHRH.

As revisões contemporâneas continuam a utilizar o GRF modificado (1-29) como exemplo de como substituições específicas de aminoácidos podem melhorar a estabilidade de um péptido sem alterar fundamentalmente a função fisiológica do recetor.

Nenhuma formulação de CJC-1295 foi autorizada como medicamento pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA), pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA ou por qualquer outra grande autoridade reguladora de medicamentos. O conhecimento atual do composto deriva da farmacologia publicada, da química de péptidos e da investigação endócrina, e não de uma utilização terapêutica autorizada.

Aplicações de investigação do CJC-1295 sem DAC

O CJC-1295 sem DAC é utilizado principalmente como ferramenta de investigação da ativação de curta duração do recetor da hormona libertadora da hormona do crescimento (GHRHR) e da regulação fisiológica do eixo hormona do crescimento/fator de crescimento semelhante à insulina-1 (GH/IGF-1). Ao contrário dos análogos de GHRH de ação prolongada, a sua semivida relativamente curta permite estudar respostas endócrinas transitórias mais próximas da libertação pulsátil natural da GHRH hipotalâmica.

Fisiologia pulsátil da hormona do crescimento

A principal aplicação de investigação do CJC-1295 sem DAC é o estudo da pulsatilidade fisiológica da hormona do crescimento. Uma vez que o péptido é eliminado rapidamente após a ativação do recetor, constitui um modelo útil para analisar o momento, a amplitude e a frequência da secreção endógena da hormona do crescimento sem ocupação prolongada do recetor. Isto torna-o particularmente valioso nos estudos da regulação hipotálamo-hipófise e do retrocontrolo endócrino. [1]

Farmacologia do recetor da hormona libertadora da hormona do crescimento

O GRF modificado (1-29) é amplamente utilizado para investigar a farmacologia do recetor de GHRH e as vias de sinalização intracelular que regulam a síntese e a secreção da hormona do crescimento. Ao manter as características de ligação ao recetor da GHRH nativa e melhorar a estabilidade metabólica, o péptido permite avaliar a ativação do recetor, as interações ligando-recetor e a sinalização a jusante em condições experimentais controladas. [2]

Estudos comparativos de análogos de GHRH

O CJC-1295 sem DAC é frequentemente avaliado em conjunto com a GHRH nativa, a sermorelina e o CJC-1295 com DAC para investigar como as modificações estruturais influenciam a estabilidade dos péptidos, a ativação dos recetores e o comportamento farmacocinético. Estes estudos comparativos contribuíram para uma compreensão mais ampla de como a engenharia de péptidos pode melhorar a estabilidade metabólica sem alterar fundamentalmente a farmacologia dos recetores.

Sinalização combinada com secretagogos da hormona do crescimento

Uma vez que o recetor de GHRH e o recetor dos secretagogos da hormona do crescimento (GHSR-1a) regulam a secreção da hormona do crescimento através de vias de sinalização complementares, o CJC-1295 sem DAC é frequentemente estudado em conjunto com agonistas do recetor da grelina, como a ipamorelina. Os modelos experimentais utilizam estes compostos para investigar a comunicação entre recetores, a regulação endócrina e o controlo coordenado da libertação endógena da hormona do crescimento.

Engenharia de péptidos e estabilidade metabólica

As quatro substituições de aminoácidos do GRF modificado (1-29) tornaram-se um exemplo amplamente citado de engenharia racional de péptidos. Os investigadores continuam a estudar como modificações estruturais específicas melhoram a resistência à degradação enzimática, preservando a afinidade pelo recetor, fornecendo informações sobre estratégias para prolongar a estabilidade dos péptidos sem recorrer a tecnologias de ligação à albumina ou a outros sistemas de administração de ação prolongada.

Como funciona o CJC-1295 sem DAC (mecanismo de ação)

O CJC-1295 sem DAC é um agonista do recetor da hormona libertadora da hormona do crescimento (GHRHR), um recetor acoplado à proteína G de classe B expresso principalmente nas células somatotróficas da hipófise anterior. Ao ligar-se a este recetor, o péptido estimula a secreção endógena da hormona do crescimento através da mesma via fisiológica que a GHRH nativa, apresentando maior resistência à degradação enzimática devido a quatro substituições específicas de aminoácidos. Ao contrário do CJC-1295 com DAC, não incorpora uma modificação de ligação à albumina, produzindo assim uma ativação transitória do recetor, em vez de prolongada.

Interação com os alvos

Em condições fisiológicas, a GHRH hipotalâmica liga-se ao recetor de GHRH nas células somatotróficas hipofisárias, iniciando a síntese e a secreção da hormona do crescimento. A GHRH nativa é rapidamente degradada por proteases circulantes, em particular pela dipeptidil peptidase IV (DPP-IV), limitando a sua atividade biológica a apenas alguns minutos.

O CJC-1295 sem DAC mantém as características de ligação ao recetor da GHRH nativa e apresenta quatro substituições de aminoácidos: D-Ala², Gln⁸, Ala¹⁵ e Leu²⁷, que melhoram a resistência à degradação enzimática sem alterar a especificidade pelo recetor. [3]

Além disso, as quatro substituições de aminoácidos do GRF modificado (1-29) são um exemplo importante de engenharia racional de péptidos, demonstrando como alterações estruturais específicas podem prolongar a atividade biológica sem alterar fundamentalmente a função fisiológica do recetor.

Vias de sinalização a jusante

A ativação do recetor de GHRH estimula principalmente a via de sinalização Gs, ativando a adenilato ciclase e aumentando o AMP cíclico (cAMP) intracelular. O aumento de cAMP ativa a proteína cinase A (PKA), levando à fosforilação de fatores de transcrição como o CREB e promovendo a síntese e a secreção da hormona do crescimento. As vias de sinalização dependentes de cálcio também contribuem para a libertação hormonal, coordenando a exocitose da hormona do crescimento armazenada nas células somatotróficas hipofisárias. [3]

Efeitos endócrinos

A hormona do crescimento libertada em resposta ao CJC-1295 sem DAC atua em vários tecidos periféricos, particularmente no fígado, onde estimula a produção do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1). Como o péptido estimula a libertação hormonal endógena em vez de fornecer diretamente hormona do crescimento, o retrocontrolo endócrino normal que envolve a somatostatina, a GHRH e o IGF-1 circulante permanece intacto. Isto torna o composto uma ferramenta de investigação valiosa para estudar a regulação fisiológica do eixo somatotrópico.

Ativação transitória do recetor

A característica farmacocinética que define o CJC-1295 sem DAC é a sua duração de ação relativamente curta. Embora as quatro substituições de aminoácidos melhorem a estabilidade metabólica em comparação com a GHRH nativa, o péptido permanece um análogo de ação curta porque não possui o complexo de afinidade farmacológica responsável pela ligação à albumina.

A ativação transitória do recetor daí resultante aproxima-se mais da sinalização endógena da GHRH hipotalâmica e permite investigar a secreção da hormona do crescimento em condições que preservam o ritmo endócrino normal.

Comparação: CJC-1295 sem DAC vs. CJC-1295 com DAC vs. ipamorelina vs. sermorelina

O CJC-1295 sem DAC é habitualmente agrupado com outros péptidos relacionados com a hormona do crescimento, embora estes compostos difiram substancialmente nos seus alvos recetores e perfis farmacocinéticos.

Qualidade e ensaios

A Crystal Peptides está empenhada em manter os mais elevados padrões de qualidade e pureza dos péptidos. Cada lote é submetido a análise de pureza por HPLC e a testes independentes por laboratórios terceiros acreditados, incluindo a Janoshik Analytical. Os testes vão além da pureza cromatográfica e incluem a avaliação do teor de péptido, da esterilidade, das endotoxinas e dos metais pesados, proporcionando aos investigadores uma avaliação abrangente da qualidade do produto.

Cada produto é fornecido com um Certificado de Análise específico do lote, rastreável diretamente até ao laboratório de ensaio e ao lote exato analisado. Isto permite verificar de forma independente a identidade, a pureza e a adequação do produto à investigação laboratorial, utilizando dados analíticos transparentes e rastreáveis.

Como análogo de GHRH de ação curta, o CJC-1295 sem DAC exige confirmação da pureza e da identidade molecular. Enquanto a HPLC verifica a pureza cromatográfica, técnicas complementares como a LC-MS confirmam que o material corresponde ao péptido correto e distinguem o GRF modificado (1-29) de análogos de GHRH estruturalmente relacionados, incluindo o CJC-1295 com DAC. Em conjunto, estes métodos analíticos proporcionam maior confiança na identidade e na integridade do material de investigação.

O manuseamento e a conservação adequados são igualmente importantes para preservar a estabilidade do péptido. O CJC-1295 sem DAC é fornecido como pó liofilizado e deve ser conservado fechado, seco e protegido da luz, de preferência a -20°C ou menos até ser necessário para investigação. Após reconstituição com água bacteriostática ou estéril, a solução deve ser refrigerada a 2–8°C, protegida de contaminação e utilizada de acordo com os protocolos de estabilidade estabelecidos pelo laboratório.

Devem evitar-se práticas como ciclos repetidos de congelação e descongelação, exposição prolongada a temperaturas elevadas e agitação vigorosa, pois todas podem acelerar a degradação do péptido e comprometer a integridade da amostra.

Aspetos regulamentares e jurídicos

Todos os produtos fornecidos pela Crystal Peptides destinam-se estritamente a fins de investigação e desenvolvimento. Estes materiais são fornecidos exclusivamente como reagentes laboratoriais para investigação científica e não estão autorizados para utilização em seres humanos ou animais.

Este produto não é um medicamento, alimento, suplemento alimentar, dispositivo médico ou cosmético. O CJC-1295 sem DAC não foi autorizado como medicamento pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA), pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA ou por qualquer outra autoridade nacional reguladora de medicamentos. Embora o péptido tenha sido amplamente caracterizado na engenharia de péptidos, na farmacologia dos recetores e na investigação endócrina, não concluiu o desenvolvimento clínico necessário para uma autorização de introdução no mercado.

Quaisquer afirmações sobre o composto derivam da literatura científica publicada e não foram avaliadas por nenhuma autoridade reguladora. Estes materiais não se destinam a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir qualquer doença.

Os materiais devem ser manuseados apenas por profissionais devidamente qualificados e com formação em procedimentos de investigação laboratorial. A introdução deste produto em seres humanos ou animais é proibida e pode violar as leis e os regulamentos aplicáveis. Os compradores são responsáveis por assegurar que a aquisição, importação, conservação, manuseamento, utilização e eliminação cumprem a legislação aplicável na sua jurisdição. Os requisitos nacionais relativos a produtos químicos de investigação variam entre países.

REAGENTE LABORATORIAL, EXCLUSIVAMENTE PARA FINS DE INVESTIGAÇÃO. Não é um medicamento nem um alimento. Não se destina ao consumo humano.

Fontes e referências

• Lumpkin MD, Mulroney SE, Haramati A. Inhibition of pulsatile growth hormone (GH) secretion and somatic growth in immature rats with a synthetic GH-releasing factor antagonist. Endocrinology. 1989;124(3):1154-1159.
• Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology. 2005;146(7):3052-3058.
• Halmos G, Szabo Z, Dobos N, et al. Growth hormone-releasing hormone receptor (GHRH-R) and its signaling. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2025;26(3):343-352.
• Sackmann-Sala L, Ding J, Frohman LA, et al. Activation of the GH/IGF-1 axis by CJC-1295, a long-acting GHRH analog, results in serum protein profile changes in normal adult subjects. Growth Hormone & IGF Research. 2009;19(6):471-477.

Perguntas frequentes

O que é o CJC-1295 sem DAC?

O CJC-1295 sem DAC é um análogo sintético de ação curta da hormona libertadora da hormona do crescimento (GHRH), também conhecido como GRF modificado (1-29). Estimula o recetor da hormona libertadora da hormona do crescimento (GHRHR) na hipófise anterior, promovendo a secreção endógena da hormona do crescimento e preservando o retrocontrolo endócrino fisiológico normal. Ao contrário do CJC-1295 com DAC, não incorpora um complexo de afinidade farmacológica e, por isso, produz uma ativação transitória do recetor, com uma semivida circulante de aproximadamente 30 minutos.

Qual é a diferença entre CJC-1295 sem DAC e CJC-1295 com DAC?

A principal diferença é a presença do complexo de afinidade farmacológica (DAC). O GRF modificado (1-29), habitualmente comercializado como CJC-1295 without DAC ou CJC-1295 no DAC, contém a mesma estrutura peptídica de GHRH modificada, mas não possui a modificação DAC de ligação à albumina. Consequentemente, o CJC-1295 sem DAC permanece um péptido de ação curta, enquanto o CJC-1295 com DAC permanece em circulação durante aproximadamente uma semana. Embora ambos ativem o mesmo recetor e partilhem o mesmo mecanismo de ação fundamental, são utilizados em diferentes áreas de investigação laboratorial devido aos seus perfis farmacocinéticos substancialmente distintos.

Como funciona o CJC-1295 sem DAC?

O CJC-1295 sem DAC atua como agonista do recetor da hormona libertadora da hormona do crescimento (GHRHR), estimulando a síntese e a secreção endógenas da hormona do crescimento através da via normal de sinalização hipotálamo-hipófise. As suas quatro substituições de aminoácidos melhoram a estabilidade metabólica, preservando a ativação fisiológica do recetor e permitindo investigar a secreção pulsátil da hormona do crescimento, o retrocontrolo endócrino e a regulação do eixo GH/IGF-1 em condições próximas da atividade da GHRH nativa.

Por que foram introduzidas quatro substituições de aminoácidos no GRF modificado (1-29)?

O GRF modificado (1-29) incorpora quatro substituições específicas de aminoácidos: D-Ala², Gln⁸, Ala¹⁵ e Leu²⁷. Estas foram introduzidas para melhorar a resistência à degradação enzimática, preservando a atividade biológica no recetor de GHRH, prolongando a estabilidade biológica do péptido sem alterar o seu mecanismo de ação fundamental nem exigir o complexo de afinidade farmacológica de ligação à albumina utilizado no CJC-1295 com DAC.

O CJC-1295 sem DAC foi estudado em seres humanos?

Os estudos clínicos dedicados em seres humanos centraram-se principalmente no CJC-1295 com DAC, em vez do GRF modificado (1-29). Por isso, a evidência publicada relativa ao CJC-1295 sem DAC deriva sobretudo da engenharia de péptidos, da farmacologia dos recetores, da fisiologia endócrina e da investigação laboratorial que caracteriza o seu mecanismo de ação e as suas propriedades biológicas.

O CJC-1295 sem DAC é fornecido apenas para investigação?

Sim. A Crystal Peptides fornece CJC-1295 sem DAC na Europa como reagente de investigação laboratorial. O produto destina-se exclusivamente à investigação científica e não é um medicamento, alimento, suplemento alimentar ou produto veterinário. Não se destina a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir qualquer doença e não deve ser administrado a seres humanos ou animais.

A Crystal Peptides fornece um Certificado de Análise (COA)?

Sim. Cada lote de CJC-1295 sem DAC à venda na Crystal Peptides é fornecido com um Certificado de Análise específico, rastreável diretamente até ao laboratório de ensaio independente. O COA permite verificar a identidade, a pureza e as características analíticas do lote exato fornecido antes da sua utilização em trabalho experimental. A Crystal Peptides mantém também uma biblioteca dedicada de COA, onde é possível consultar a documentação dos lotes.

Como é testado o CJC-1295 sem DAC?

Cada lote é submetido a testes analíticos abrangentes antes da sua disponibilização. O controlo de qualidade inclui análise de pureza por HPLC, verificação da identidade molecular e testes independentes por laboratórios terceiros acreditados, como a Janoshik Analytical. Consoante o lote, as análises adicionais podem incluir o teor de péptido, a esterilidade, as endotoxinas e os metais pesados, proporcionando confiança na identidade, pureza e consistência do produto.

Como deve ser reconstituído e conservado o CJC-1295 sem DAC?

O CJC-1295 sem DAC é fornecido como pó liofilizado e é normalmente reconstituído com água bacteriostática ou água estéril. O diluente deve ser introduzido lentamente pela parede interior do frasco, permitindo que o péptido se dissolva naturalmente, sem agitação vigorosa. Após a reconstituição, a solução deve ser refrigerada a 2–8°C, enquanto os frascos não reconstituídos devem ser conservados fechados, secos, protegidos da luz e, de preferência, a -20°C ou menos. Devem evitar-se ciclos repetidos de congelação e descongelação e a exposição prolongada a temperaturas elevadas, para ajudar a preservar a integridade do péptido.

Onde posso comprar CJC-1295 sem DAC para fins de investigação?

Os investigadores de toda a União Europeia podem comprar CJC-1295 sem DAC (GRF modificado (1-29)) na Crystal Peptides. A empresa envia CJC-1295 sem DAC para toda a Europa, utilizando embalagens discretas e serviços de entrega com rastreio. As encomendas são habitualmente expedidas com rapidez, os prazos de entrega variam consoante o destino e está disponível envio expresso para muitos países europeus.

Pode consultar as opções de envio, os prazos de entrega estimados, os métodos de pagamento aceites e as informações específicas de cada país no nosso site, ou contactar a nossa equipa de apoio para obter orientação antes de encomendar. O nosso objetivo é tornar a Crystal Peptides uma fonte prática de péptidos de investigação em toda a UE, com entregas fiáveis e seguras.