Cagrilintide

DESCRIÇÃO

A cagrilintida é um análogo sintético de ação prolongada da amilina, a hormona pancreática secretada em conjunto com a insulina pelas células beta pancreáticas em resposta a uma refeição. Atua como agonista não seletivo dos três fenótipos de recetor da amilina AMY1R, AMY2R e AMY3R, bem como do recetor da calcitonina.

Os recetores da amilina não correspondem a genes distintos; cada um consiste no recetor da calcitonina, um recetor acoplado à proteína G da classe B, associado a uma de três proteínas modificadoras da atividade do recetor (RAMP1, RAMP2 ou RAMP3). Esta arquitetura comum explica por que um único péptido pode interagir com o complexo recetor da amilina e com a família mais ampla dos recetores da calcitonina.

Os investigadores podem comprar cagrilintida 5mg na Europa na Crystal Peptides. Trata-se de um péptido para investigação de elevada pureza, testado independentemente por laboratórios acreditados quanto à identidade do péptido, pureza e consistência analítica. Além disso, cada lote é acompanhado por um Certificado de Análise diretamente rastreável até ao laboratório independente responsável pelos testes, para assegurar consistência na investigação dos recetores da amilina e do metabolismo.

Modificações estruturais da cagrilintida

A molécula assenta na estrutura da amilina humana, com seis substituições específicas de aminoácidos e uma conjugação lipídica que prolonga a sua semivida em circulação. Cada modificação contribui para a estabilidade, atividade nos recetores ou perfil farmacocinético do péptido:

• Pro25, Pro28 e Pro29 são substituições provenientes da amilina de rato destinadas a reduzir a propensão para folhas β, suprimir a formação de fibrilhas amiloides e melhorar a estabilidade do péptido durante a formulação.
• Glu14 e Arg17 são introduzidos para estabilizar a hélice α central através da formação de uma ponte salina.
• A ponte dissulfureto entre Cys2 e Cys7 é conservada da amilina nativa, preservando uma característica estrutural importante do péptido.
• O terminal C é amidado, melhorando a resistência à degradação enzimática.
• Pro37 substitui a tirosina presente na amilina humana e na pramlintida, uma modificação retirada da calcitonina para aumentar a potência no recetor da calcitonina. Kruse et al. descrevem explicitamente esta substituição no artigo de desenvolvimento original, e a fórmula molecular registada apenas se reconstrói com prolina nesta posição. Várias páginas de fornecedores e de referência descrevem incorretamente a substituição como P37Y, quando a modificação real é Tyr37 → Pro37.
• Um diácido gordo C20 é ligado à cadeia lateral da lisina na posição 1 através de um espaçador de γ-glutamato, promovendo a ligação reversível à albumina e prolongando a semivida de eliminação para aproximadamente 159–195 horas, em comparação com 20–45 minutos para a pramlintida. Esta semivida prolongada permite a investigação com administração semanal e é a principal razão pela qual a cagrilintida existe como análogo distinto de ação prolongada.

Cagrilintida e compostos baseados em incretinas

O que distingue a cagrilintida dos compostos com os quais é mais frequentemente agrupada é o facto de não ser um péptido incretínico. semaglutida, tirzepatida e retatrutida exercem os seus efeitos biológicos através dos sistemas recetores GLP-1, GIP e glucagon. A cagrilintida atua, por sua vez, através da via dos recetores da amilina, influenciando a sinalização da saciedade em regiões cerebrais como a área postrema e o hipotálamo. Como estas vias são complementares e não sobrepostas, os seus efeitos biológicos são considerados aditivos e não competitivos, constituindo a fundamentação científica para investigar a cagrilintida em associação com a semaglutida sob a designação CagriSema.

Propriedades químicas e informação de registo

Dados clínicos

A cagrilintida foi estudada isoladamente e como componente de amilina do CagriSema, a associação fixa com semaglutida 2,4mg. A distinção é importante, porque os valores mais frequentemente associados à cagrilintida pertencem à combinação.

• Determinação da dose na fase 2 (Lau et al., The Lancet, 2021): 706 adultos, 26 semanas. A cagrilintida 4,5mg produziu uma redução média do peso corporal de 10,8%, face a 3,0% com placebo e 9,0% com liraglutida 3,0mg, com uma relação dose-resposta clara no intervalo de 0,3mg a 4,5mg.
• Associação na fase 1b (Enebo et al., The Lancet, 2021): a cagrilintida coadministrada com semaglutida 2,4mg atingiu 17,1% às 20 semanas.
• Fase 2 na diabetes tipo 2 (Frias et al., The Lancet, 2023): 92 adultos, 32 semanas. CagriSema 15,6%, face a 8,1% com cagrilintida isolada e 5,1% com semaglutida isolada.
• REDEFINE 1 (fase 3, NEJM 2025): 3 417 adultos com obesidade e sem diabetes tipo 2, aleatorizados na proporção 21:3:3:7 para CagriSema (n=2 108), cagrilintida 2,4mg isolada (n=302), semaglutida 2,4mg isolada (n=302) ou placebo (n=705) durante 68 semanas. No estimando do produto em estudo, CagriSema 22,7%, cagrilintida 11,8%, semaglutida 16,1%, placebo 2,3%. No estimando de política de tratamento, 20,4%, 11,5%, 14,9% e 3,0%, respetivamente.
• REDEFINE 2 (fase 3, NEJM 2025): 1 206 adultos com diabetes tipo 2. CagriSema 15,7% no estimando do produto em estudo e 13,7% no estimando de política de tratamento, face a 3,1% e 3,4% com placebo.
• REDEFINE 4 (fase 3, resultados comunicados em fevereiro de 2026): comparação direta com tirzepatida 15mg durante 84 semanas. CagriSema 23,0%, face a 25,5% com tirzepatida. O ensaio não atingiu o seu objetivo de não inferioridade.

O REDEFINE 1 é o único ensaio de fase 3 que isolou a cagrilintida em monoterapia face a um comparador ativo, e é o valor que deve ser citado para este composto: 11,8% às 68 semanas. No mesmo ensaio, em condições idênticas, a semaglutida isolada atingiu 16,1%. A cagrilintida isolada foi o componente menos eficaz dos dois. A diferença aumenta no extremo superior: 40,4% do braço CagriSema perdeu 25% ou mais do peso corporal, face a 16,2% com semaglutida isolada e 6,0% com cagrilintida isolada.

Os dados de escalonamento da dose apontam no mesmo sentido. Às 68 semanas, 82,5% do braço cagrilintida recebia a dose mais elevada, face a 70,2% com semaglutida e 57,3% com CagriSema. Os participantes toleraram a cagrilintida suficientemente bem para permanecerem na dose máxima mais frequentemente do que em qualquer dos comparadores e, ainda assim, perderam menos peso, o que situa o limite da monoterapia com cagrilintida na eficácia e não na tolerabilidade. O valor do composto na investigação publicada reside na combinação: acrescenta cerca de seis a sete pontos percentuais à semaglutida, através de um sistema recetor sobre o qual a semaglutida não atua.

Os efeitos gastrointestinais, principalmente náuseas, são a observação predominante reportada e estão sobretudo relacionados com o escalonamento da dose. No ensaio de fase 2, 41% a 63% dos participantes que receberam cagrilintida reportaram acontecimentos adversos gastrointestinais, face a 32% com placebo, com náuseas em 20% a 47%, face a 18%. Os dados de segurança a longo prazo continuam em estudo.

Aplicações em investigação

A cagrilintida é utilizada como ferramenta molecular para investigar a sinalização da amilina e as vias da saciedade que funcionam independentemente do sistema incretínico. Como interage com o recetor da calcitonina e com os três fenótipos de recetor da amilina, permite aos investigadores analisar de que forma a composição em RAMP influencia a farmacologia dos recetores dentro de uma única família.

Farmacologia dos recetores da amilina e da calcitonina

A cagrilintida é quase equipotente no AMY3R e no recetor da calcitonina, e esta não seletividade é uma característica pretendida da molécula, não uma limitação. O agonismo seletivo do recetor da calcitonina, isoladamente, não controla o peso corporal em modelos experimentais, enquanto os agonistas seletivos dos recetores da amilina e os agonistas não seletivos o fazem. A cagrilintida situa-se num extremo desse eixo e proporciona aos investigadores um composto de referência para comparação com análogos seletivos como a eloralintida, bem como com a amilina nativa, a calcitonina de salmão e a pramlintida.

Tempo de residência no recetor e cinética de sinalização

Fletcher et al. caracterizaram a cagrilintida em 25 parâmetros farmacológicos e reportaram uma ligação transitória ao recetor da ordem dos minutos, mais próxima da calcitonina humana do que da calcitonina de salmão ou do análogo de longa residência AM1784. O tempo de residência é uma variável de investigação ativa nesta família de recetores, e a cagrilintida é um composto de referência para analisar como a cinética de ligação se traduz na sinalização a jusante.

Formação de fibrilhas amiloides e estabilidade do péptido

A amilina humana é uma das hormonas peptídicas conhecidas com maior propensão para agregação, e a deposição de amiloide nos ilhéus é uma característica da patologia da diabetes tipo 2. A cagrilintida contém substituições de prolina derivadas de rato que interrompem a formação de folhas beta, tornando-a útil em estudos comparativos da cinética de fibrilhação, nucleação e determinantes de sequência da propensão amiloide.

Sinalização em associação com vias incretínicas

Os sistemas recetores da amilina e do GLP-1 são distintos em termos anatómicos e mecanísticos. Modelos celulares e animais utilizam a cagrilintida juntamente com agonistas do recetor GLP-1 para analisar como interagem duas vias da saciedade não sobrepostas, se a interação é aditiva ou sinérgica e onde convergem os sinais nos circuitos do rombencéfalo e do hipotálamo.

Esvaziamento gástrico e processamento da glicose pós-prandial

A amilina abranda o esvaziamento gástrico e suprime a libertação pós-prandial de glucagon. A cagrilintida é utilizada para investigar estes efeitos numa escala semanal em vez de por refeição, distinguindo a ativação tónica dos recetores da amilina dos pulsos associados às refeições produzidos por análogos de curta ação.

Como funciona a cagrilintida (mecanismo de ação)

A cagrilintida é um agonista não seletivo da família dos recetores da calcitonina: o próprio recetor da calcitonina e os três fenótipos de recetor da amilina formados quando este dimeriza com RAMP1, RAMP2 ou RAMP3.

Interação com os alvos

O recetor da calcitonina é expresso à superfície celular isoladamente ou em complexo com RAMP. Isolado, responde de forma potente a péptidos de calcitonina e fracamente à amilina. Associado a uma RAMP, a sua farmacologia altera-se: elevada afinidade pela amilina e resposta fraca à calcitonina humana. A cagrilintida é potente em ambos os fenótipos, que era o objetivo da introdução da prolina C-terminal derivada da calcitonina. O diácido gordo C20 na Lys1 liga-se reversivelmente à albumina e mantém o péptido em circulação.

Vias de sinalização a jusante

Tal como outros GPCR da classe B1, esta família de recetores acopla-se canonicamente a Gs, ativando a adenilato ciclase e aumentando o AMP cíclico intracelular, sendo a mobilização de cálcio intracelular e a fosforilação de ERK outros parâmetros medidos. A composição em RAMP modula o perfil em vez de o substituir, pelo que o mesmo agonista produz padrões de resposta diferentes consoante a RAMP presente. Esta propriedade faz desta família um tema recorrente na investigação da seletividade funcional da sinalização.

Efeitos celulares em modelos experimentais

Em modelos pré-clínicos, a cagrilintida reduz a ingestão alimentar de forma dependente da dose e produz reduções sustentadas do peso corporal com administração semanal. A sinalização ocorre na área postrema e no hipotálamo, e não na periferia, e a via é independente da ativação do recetor GLP-1, razão pela qual os dois produzem efeitos aditivos quando combinados.

Comparação da cagrilintida com compostos de investigação relacionados

A cagrilintida é o único composto deste grupo que não é um análogo incretínico. Os outros três são classificados pelo número de recetores incretínicos com que interagem; a cagrilintida situa-se fora dessa série, num sistema hormonal distinto.

Os valores da cagrilintida e da semaglutida provêm do mesmo ensaio, REDEFINE 1, e são diretamente comparáveis. Os valores da tirzepatida e da retatrutida provêm de ensaios clínicos distintos e não constituem comparações diretas. O estatuto de aprovação refere-se aos medicamentos autorizados. Todos os compostos são fornecidos pela Crystal Peptides estritamente como reagentes para investigação.

Leia a tabela por via de sinalização e não por percentagem. Semaglutida, tirzepatida e retatrutida representam a mesma ideia numa escala crescente: um recetor incretínico, depois dois, depois três. A cagrilintida representa uma ideia diferente. Isoladamente, produz menos perda de peso do que qualquer um deles, e não é essa a comparação feita na investigação. A comparação é o que acontece quando um análogo da amilina é acrescentado a uma incretina, o que no REDEFINE 1 correspondeu a um ganho de cerca de seis a sete pontos face à semaglutida isolada.

Qualidade e ensaios

Cada lote é testado por HPLC e verificado de forma independente através de ensaios analíticos da Janoshik, com um certificado de análise específico do lote. Os CoA falsificados e os certificados coletivos genéricos são comuns neste mercado. A verificação por terceiros ao nível do lote, junto de um laboratório identificado, é o único controlo fiável.

Os análogos da amilina apresentam um modo de falha específico que um valor de pureza não revela. A hormona de origem agrega-se em fibrilhas amiloides e, embora as substituições de prolina na cagrilintida suprimam essa tendência, material sujeito a agitação, stress térmico ou ciclos repetidos de congelação e descongelação durante o transporte pode conter agregados que um cromatograma obtido com material fresco nunca detetou. O manuseamento é relevante aqui de uma forma que não se aplica à maioria dos péptidos pequenos.

Aspetos regulamentares e jurídicos

Todos os produtos fornecidos pela Crystal Peptides destinam-se exclusivamente a investigação e desenvolvimento. Estes materiais são disponibilizados para investigação laboratorial e não são fornecidos para uso em seres humanos ou animais.

Este produto não é um medicamento, alimento, suplemento alimentar, dispositivo médico ou cosmético. A cagrilintida não está autorizada como medicamento pela Agência Europeia de Medicamentos, pela Food and Drug Administration dos EUA ou por qualquer outro regulador nacional. O CagriSema, a associação fixa de cagrilintida e semaglutida, está em avaliação pela FDA após submissão em dezembro de 2025 e não está aprovado nos EUA nem na UE. A semaglutida está separadamente aprovada como medicamento sob marcas autorizadas; essa aprovação aplica-se a esses produtos autorizados e não a material para investigação. Quaisquer afirmações relativas ao composto provêm de investigação científica publicada e não foram avaliadas por qualquer autoridade reguladora. Estes materiais não se destinam a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir qualquer doença.

Os materiais devem ser manuseados apenas por profissionais qualificados e com formação em procedimentos de investigação laboratorial. A introdução deste produto em seres humanos ou animais é proibida e pode violar a legislação e os regulamentos aplicáveis. Os compradores são responsáveis por garantir que toda a utilização, armazenamento, manuseamento e eliminação cumprem os regulamentos nacionais e locais aplicáveis. As regras de compra e importação de produtos químicos de investigação variam entre países.

REAGENTE LABORATORIAL, EXCLUSIVAMENTE PARA FINS DE INVESTIGAÇÃO. Não é um medicamento nem um alimento. Não se destina a consumo humano.

Fontes e referências

• Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue. Journal of Medicinal Chemistry. 2021;64(15):11183-11194. PMID: 34288673
• Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. The Lancet. 2021;398(10317):2160-2172. PMID: 34798060
• Fletcher MM, Keov P, Truong TT, et al. AM833 Is a Novel Agonist of Calcitonin Family G Protein-Coupled Receptors: Pharmacological Comparison with Six Selective and Nonselective Agonists. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2021;377(3):417-440.
• Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. The Lancet. 2021;397(10286):1736-1748.
• Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023;402(10403):720-730.
• Garvey WT, Bluher M, Osorto Contreras CK, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (REDEFINE 1). New England Journal of Medicine. 2025.
• Davies M, et al. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Type 2 Diabetes and Overweight or Obesity (REDEFINE 2). New England Journal of Medicine. 2025.
• Structural and dynamic features of cagrilintide binding to calcitonin and amylin receptors. Nature Communications. 2025. doi:10.1038/s41467-025-58680-y
• Novo Nordisk. Novo Nordisk files for FDA approval of CagriSema. 18 December 2025.
• PubChem Compound Summary for CID 171397054, Cagrilintide. National Center for Biotechnology Information.

Perguntas frequentes

O que é a cagrilintida?

A cagrilintida (AM833) é um análogo sintético de ação prolongada da amilina desenvolvido pela Novo Nordisk. Ao contrário de péptidos incretínicos como a semaglutida, a tirzepatida e a retatrutida, a cagrilintida atua principalmente através do sistema recetor da amilina juntamente com o recetor da calcitonina. É fornecida pela Crystal Peptides exclusivamente para investigação e desenvolvimento laboratoriais e não é um medicamento aprovado.

Porque é a cagrilintida designada AM833?

AM833 é o código interno de desenvolvimento da Novo Nordisk utilizado em grande parte da literatura científica publicada, incluindo os estudos farmacológicos de Fletcher et al. Outros identificadores de desenvolvimento, incluindo NN9838 e NNC0174-0833, referem-se ao mesmo composto em investigação, enquanto «Cagri» se tornou uma abreviatura comum na comunidade de investigação.

Qual é a diferença entre cagrilintida e CagriSema?

A cagrilintida é um péptido individual, enquanto o CagriSema é uma associação de dose fixa que contém cagrilintida e semaglutida. Como combina duas moléculas ativas distintas, o CagriSema não possui número CAS, fórmula molecular ou massa molecular próprios. Muitos dos resultados clínicos atribuídos online à «cagrilintida» provêm, na realidade, de estudos da associação CagriSema e não da cagrilintida isolada.

Onde posso comprar cagrilintida online?

Os investigadores na Europa podem comprar cagrilintida online na Crystal Peptides como péptido para investigação de elevada pureza, testado independentemente por laboratórios acreditados. Cada lote é acompanhado por um Certificado de Análise (COA) específico, permitindo aos investigadores verificar a identidade, pureza e consistência analítica do péptido antes de incorporar o material na investigação laboratorial.

Em que difere a cagrilintida da semaglutida?

A principal diferença reside nos sistemas hormonais que têm como alvo. A semaglutida é um agonista seletivo do recetor GLP-1, enquanto a cagrilintida atua principalmente através do sistema recetor da amilina juntamente com o recetor da calcitonina. Como estas vias de sinalização são complementares e não sobrepostas, os investigadores comparam frequentemente os dois compostos para estudar diferentes aspetos da regulação endócrina e da fisiologia metabólica. Esta biologia complementar constitui também a fundamentação científica da associação de dose fixa em investigação conhecida como CagriSema.

Em que difere a cagrilintida da pramlintida?

Ambos os péptidos são análogos de ação prolongada da hormona natural amilina e partilham as substituições de prolina que reduzem a formação de fibrilhas amiloides. Contudo, a cagrilintida foi concebida para obter uma semivida em circulação substancialmente mais longa através da ligação reversível à albumina, permitindo investigação com administração semanal em estudos clínicos. Apresenta também atividade no recetor da calcitonina, enquanto a pramlintida é principalmente um agonista do recetor da amilina. A pramlintida é um medicamento autorizado, enquanto a cagrilintida permanece um composto em investigação.

Porque afirmam tantas páginas que a cagrilintida produz mais de 20% de perda de peso?

Grande parte desta confusão resulta de muitas fontes online citarem resultados do CagriSema e não da cagrilintida isolada. No ensaio de fase 3 REDEFINE 1, a redução média do peso corporal de 22,7%, amplamente divulgada, foi observada no braço da associação de cagrilintida com semaglutida. O braço de cagrilintida isolada do mesmo estudo reportou 11,8%. Distinguir o péptido individual do produto combinado é essencial para interpretar a investigação clínica publicada. Estes valores são apresentados apenas para resumir a literatura científica e não devem ser interpretados como prova de utilização terapêutica autorizada.

O CagriSema está aprovado?

À data de 2026, o CagriSema não foi aprovado como medicamento. A Novo Nordisk submeteu um pedido de autorização de novo medicamento à Food and Drug Administration dos EUA em dezembro de 2025, com base no programa clínico REDEFINE, não tendo sido anunciada confirmação pública de uma submissão à Agência Europeia de Medicamentos. Qualquer aprovação futura aplicar-se-ia apenas ao produto CagriSema autorizado e não à cagrilintida de grau de investigação.

A cagrilintida é legal e exige receita médica?

A cagrilintida permanece um composto em investigação e não foi aprovada para utilização terapêutica humana em qualquer grande jurisdição. A Crystal Peptides fornece cagrilintida exclusivamente como péptido para investigação laboratorial e não como medicamento. Como é fornecida apenas para investigação, os requisitos de receita médica não se aplicam da mesma forma que aos medicamentos autorizados. Os investigadores são responsáveis por garantir que a compra, importação, posse e utilização de compostos de investigação cumprem as leis aplicáveis no seu país.

A cagrilintida é proibida no desporto?

Na prática, sim. Como a cagrilintida não é um medicamento aprovado, enquadra-se na categoria da Agência Mundial Antidopagem (WADA) relativa a substâncias não aprovadas (S0), proibidas dentro e fora de competição. Não deve ser utilizada por atletas sujeitos a regras antidopagem.

Como deve a cagrilintida ser reconstituída e conservada?

A cagrilintida é fornecida como péptido liofilizado e é habitualmente reconstituída com água estéril ou água bacteriostática, introduzida lentamente pela parede interna do frasco. Deve deixar-se a solução dissolver naturalmente, sem agitação vigorosa ou utilização de vórtex, pois o stress mecânico excessivo pode promover a agregação de péptidos da família da amilina. Os frascos liofilizados devem ser conservados a -20°C ou abaixo, protegidos da luz e da humidade. Após reconstituição, as soluções devem geralmente ser refrigeradas a 2–8°C e protegidas de ciclos repetidos de congelação e descongelação.

A cagrilintida da Crystal Peptides é testada por terceiros?

Sim. Cada lote de cagrilintida fornecido pela Crystal Peptides é submetido a testes analíticos independentes por terceiros e acompanhado por um Certificado de Análise específico do lote. Os investigadores podem consultar o COA para verificar a identidade, pureza e qualidade analítica do péptido no lote exato fornecido, assegurando a transparência e rastreabilidade esperadas na investigação laboratorial.

Enviam cagrilintida para toda a Europa?

Sim. A Crystal Peptides envia cagrilintida para toda a Europa utilizando embalagens discretas e serviços de entrega com acompanhamento. As informações sobre destinos, prazos estimados e opções de entrega disponíveis podem ser consultadas na página de informações de envio.