Retatrutide (10 mg)

DESCRIÇÃO

A retatrutida é um péptido sintético da classe dos agonistas de múltiplos recetores de incretinas, concebido para atuar em três recetores relacionados: GLP-1R, GIPR e GCGR. Estes são recetores acoplados à proteína G de classe B, integrados no sistema de sinalização das incretinas, uma rede hormonal que coordena a comunicação metabólica entre o pâncreas, o trato gastrointestinal, o fígado e o cérebro.

Os investigadores na União Europeia podem comprar retatrutida 10 mg na Crystal Peptides. Trata-se de um péptido de investigação de elevada pureza, testado de forma independente por laboratórios acreditados quanto à identidade peptídica, pureza e consistência analítica. Estão disponíveis certificados de análise para cada lote do produto, proporcionando aos investigadores a transparência, a rastreabilidade e a documentação de qualidade esperadas para compostos avançados de investigação das incretinas e do metabolismo.

Estrutura e conceção da retatrutida

Estruturalmente, a retatrutida baseia-se numa cadeia peptídica de GIP com substituições específicas que introduzem reatividade cruzada nos recetores GLP-1 e do glucagon. Várias modificações importantes contribuem para a sua atividade recetorial e o seu perfil farmacocinético:

• Aib² (ácido 2-aminoisobutírico) na posição 2 aumenta a resistência à degradação pela dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), contribuindo para a atividade biológica prolongada do péptido.
• αMeLeu¹³ (α-metilleucina) na posição 13 aumenta a atividade nos recetores do GIP e do glucagon, ajudando a manter um agonismo equilibrado de múltiplos recetores.
• Aib²⁰ (ácido 2-aminoisobutírico) na posição 20 contribui para as propriedades farmacocinéticas do péptido e favorece a sua atividade no recetor do GIP.
• A amidação C-terminal reduz a suscetibilidade à degradação pelas carboxipeptidases, melhorando a estabilidade global do péptido.

A molécula contém um diácido gordo C20 conjugado através de um ligando de gama-glutamato e AEEA numa cadeia lateral de lisina. Isto permite a ligação reversível à albumina, responsável pela longa semivida circulante de cerca de seis dias e que sustenta o esquema semanal utilizado no seu programa clínico.

O terceiro recetor é o que distingue a retatrutida da tirzepatida. Os agonistas duplos atuam no GIP e no GLP-1. A adição da atividade no recetor do glucagon introduz uma via associada ao gasto energético e à oxidação da gordura hepática, oferecendo aos investigadores uma ferramenta para estudar a regulação metabólica por múltiplas vias, para além da sinalização do apetite e da glicemia.

Propriedades químicas e informação de registo

Dados clínicos e contexto de investigação

A retatrutida é um dos péptidos experimentais mais recentes no campo das incretinas e tem suscitado um interesse científico considerável devido ao seu mecanismo de ação único sobre três recetores. Desde o seu desenvolvimento, estudos pré-clínicos e clínicos publicados têm investigado a sua farmacologia, biologia dos recetores, farmacocinética e efeitos fisiológicos, tornando a retatrutida uma ferramenta de investigação cada vez mais importante para o estudo da sinalização metabólica e endócrina.

Os investigadores que pretendam comprar retatrutida devem ter em conta que os estudos resumidos abaixo são apresentados exclusivamente para descrever a literatura científica atual e não devem ser interpretados como evidência de eficácia clínica ou de uso terapêutico autorizado do material de investigação fornecido pela Crystal Peptides.

Estudo de prova de conceito de fase 2 (Jastreboff et al., 2023)

Uma das publicações de referência na investigação da retatrutida foi o estudo de fase 2 aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo, publicado no New England Journal of Medicine em 2023. O ensaio estabeleceu a primeira caracterização clínica abrangente da retatrutida em vários níveis de dose ao longo de um período de tratamento de 48 semanas, fornecendo informação valiosa sobre a sua farmacocinética, perfil de segurança e atividade biológica. Na dose mais elevada avaliada, os investigadores relataram uma redução média do peso corporal de 24,2%, sustentando a continuação da investigação do agonismo triplo em programas clínicos de maior dimensão.

O programa TRIUMPH de fase 3

Com base nestes resultados, a retatrutida avançou para o programa internacional TRIUMPH de fase 3. Entre os primeiros estudos a apresentar resultados esteve o TRIUMPH-4, um ensaio de 68 semanas, aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo, que envolveu participantes com obesidade e osteoartrose do joelho. Os investigadores relataram reduções médias do peso corporal próximas de 28%, juntamente com melhorias em vários resultados predefinidos do estudo, alargando a compreensão científica da atividade biológica da retatrutida. Os resultados principais do estudo pivotal TRIUMPH-1, que envolveu 2.339 participantes, demonstraram posteriormente respostas biológicas dependentes da dose até às 80 semanas, com seguimento a mais longo prazo até às 104 semanas. Estas investigações continuam a moldar a literatura científica em evolução sobre os agonistas triplos dos recetores de incretinas.

Retatrutida em comparação com tirzepatida e outros agonistas de incretinas

À medida que a investigação clínica e mecanística se expandiu, a retatrutida tem sido frequentemente comparada com outros compostos baseados nas incretinas, em particular a tirzepatida e a semaglutida. Ao contrário da tirzepatida, que ativa os recetores GLP-1 e GIP, a retatrutida ativa também o recetor do glucagon, sendo o primeiro agonista triplo a avançar para investigação clínica de fase 3. Os investigadores comparam igualmente a retatrutida com a semaglutida, um agonista seletivo do recetor GLP-1, para compreender melhor como a ativação de múltiplos recetores difere da sinalização seletiva do recetor GLP-1. Estas comparações continuam a contribuir para a investigação da biologia das incretinas e das consequências fisiológicas da ativação simultânea de várias vias endócrinas.

Conhecimento científico atual

A evidência disponível estabeleceu a retatrutida como um dos agonistas triplos experimentais mais amplamente estudados atualmente em desenvolvimento. Em conjunto, o programa de fase 2, os estudos TRIUMPH em curso e um número crescente de trabalhos mecanísticos têm contribuído substancialmente para a compreensão científica da ativação simultânea dos recetores GLP-1, GIP e do glucagon.

Aplicações em investigação

A retatrutida é utilizada como ferramenta molecular para investigar a sinalização das incretinas e as vias metabólicas reguladas por hormonas que respondem aos nutrientes. Como ativa três sistemas recetoriais em simultâneo, permite aos investigadores examinar como a sinalização coordenada das vias GLP-1, GIP e do glucagon influencia as redes intracelulares e a comunicação metabólica entre tecidos.

Gasto energético e termogénese

A componente do recetor do glucagon é o alvo de investigação distintivo. A ativação deste recetor está associada ao aumento do gasto energético e à mobilização de substratos. O trabalho experimental analisa como a adição desta terceira via ao agonismo duplo das incretinas altera a taxa metabólica basal, a lipólise e a sinalização termogénica em modelos celulares e pré-clínicos.

Gordura hepática e metabolismo do fígado

A ativação do recetor do glucagon promove a oxidação da gordura hepática. Os estudos analisam a expressão génica, a atividade de enzimas metabólicas e as vias de processamento de lípidos em sistemas de células hepáticas e modelos animais, tornando a retatrutida uma ferramenta frequente em modelos de investigação da doença hepática esteatótica associada a disfunção metabólica e da esteato-hepatite.

Sinalização da glucose e vias endócrinas

Em ilhéus isolados e modelos de células endócrinas, os investigadores utilizam a retatrutida para avaliar a sinalização de segundos mensageiros, a ativação de cinases e as respostas de transcrição em células beta produtoras de insulina. A ativação tripla dos recetores fornece um modelo para examinar como a estimulação simultânea influencia a sinalização endócrina em resposta à glucose.

Metabolismo lipídico e biologia do tecido adiposo

São utilizadas culturas de adipócitos e modelos animais para analisar como a ativação tripla dos recetores influencia a atividade enzimática no processamento de ácidos gordos e a regulação transcricional dos genes envolvidos no metabolismo dos lípidos.

Farmacologia comparativa dos recetores

As potências medidas da retatrutida diferem acentuadamente entre os seus três alvos: 0,0643 nM no GIPR, 0,775 nM no GLP-1R e 5,79 nM no GCGR. Esta seletividade pelo GIPR aproximadamente doze vezes superior à observada no GLP-1R, com potência substancialmente menor no recetor do glucagon, torna-a um objeto útil para estudar o enviesamento da sinalização e a comunicação entre recetores. Os estudos comparativos com tirzepatida e semaglutida isolam a contribuição de cada recetor sucessivo.

Como atua a retatrutida (mecanismo de ação)

A retatrutida funciona como agonista triplo dos recetores GLP-1, GIP e do glucagon, todos recetores acoplados à proteína G de classe B envolvidos na sinalização metabólica e na regulação hormonal em resposta aos nutrientes.

Interação com os alvos

A cadeia peptídica deriva do GIP nativo, com substituições que modificam a afinidade pelos recetores e a estabilidade. Estas modificações permitem à retatrutida atuar no GIPR com elevada potência, mantendo atividade agonista no GLP-1R e no GCGR. Ao ligar-se, o péptido induz alterações conformacionais que ativam as vias intracelulares de sinalização da proteína G típicas dos GPCR de classe B. A conjugação com um diácido gordo C20 permite a ligação reversível à albumina, prolongando a persistência em sistemas experimentais.

Vias de sinalização a jusante

A ativação dos recetores estimula a via de sinalização da proteína Gs, ativando a adenilato ciclase e aumentando o AMP cíclico intracelular. O aumento de AMPc ativa a proteína cinase A e moléculas de sinalização relacionadas, promovendo eventos de fosforilação e respostas transcricionais nas células responsivas. Como os três recetores convergem em sistemas de segundos mensageiros que se sobrepõem, embora apresentem distribuições tecidulares diferentes, a retatrutida permite aos investigadores examinar como a sinalização convergente de recetores distintos se integra num único tipo celular.

Efeitos celulares em modelos experimentais

Em culturas celulares e modelos animais, foi descrito que a retatrutida modula os níveis intracelulares de AMP cíclico, altera a expressão génica associada às vias de sinalização metabólica e modifica a atividade metabólica nos tecidos responsivos. A componente do recetor do glucagon contribui com efeitos sobre a produção hepática de glucose e a oxidação lipídica que não são observados com agonistas duplos.

Retatrutida em comparação com compostos de investigação relacionados

A retatrutida ocupa o topo de uma série progressiva de compostos de incretinas que se distinguem pelo número de recetores em que atuam.

Os valores de perda de peso provêm de ensaios clínicos separados, não de comparações diretas. O estatuto de aprovação refere-se aos medicamentos autorizados. Todos os compostos são fornecidos pela Crystal Peptides estritamente como reagentes de investigação.

A semaglutida fornece a referência de um único recetor. A tirzepatida isola o efeito da adição do GIP. A retatrutida acrescenta o glucagon, de onde provêm os aumentos relatados do gasto energético e da eliminação de gordura hepática.

Qualidade e ensaios

Cada lote é testado por HPLC e verificado de forma independente através de ensaios analíticos da Janoshik, com um certificado de análise específico do lote. Os CoA falsificados e os certificados coletivos genéricos são comuns neste mercado. A verificação por terceiros ao nível do lote, junto de um laboratório identificado, é o único controlo fiável.

Aspetos regulamentares e jurídicos

Todos os produtos fornecidos pela Crystal Peptides destinam-se exclusivamente a investigação e desenvolvimento. Estes materiais são disponibilizados para investigação laboratorial e não são fornecidos para uso em seres humanos ou animais.

Este produto não é um medicamento, alimento, suplemento alimentar, dispositivo médico ou cosmético. A retatrutida não está autorizada como medicamento pela Agência Europeia de Medicamentos, pela Food and Drug Administration dos EUA ou por qualquer outro regulador nacional. Quaisquer afirmações relativas ao composto provêm de investigação científica publicada e não foram avaliadas por nenhuma autoridade reguladora. Estes materiais não se destinam a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir qualquer doença.

Os materiais devem ser manuseados apenas por profissionais qualificados e com formação em procedimentos de investigação laboratorial. A introdução deste produto em seres humanos ou animais é proibida e pode violar a legislação e os regulamentos aplicáveis. Os compradores são responsáveis por garantir que toda a utilização, armazenamento, manuseamento e eliminação cumprem os regulamentos nacionais e locais aplicáveis. As regras de compra e importação de produtos químicos de investigação variam entre países.

REAGENTE LABORATORIAL, EXCLUSIVAMENTE PARA FINS DE INVESTIGAÇÃO. Não é um medicamento nem um alimento. Não se destina a consumo humano.

Fontes e referências

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

SEPARADOR 4: PERGUNTAS FREQUENTES

O que é a retatrutida?

A retatrutida (LY3437943), também conhecida como GLP-3 ou Triple-G, é um péptido sintético pioneiro na sua classe que ativa simultaneamente os recetores GLP-1, GIP e do glucagon. Este mecanismo único sobre três recetores tornou a retatrutida um dos péptidos experimentais de incretinas mais amplamente estudados na investigação metabólica. A Crystal Peptides fornece retatrutida exclusivamente para investigação e desenvolvimento em laboratório, e não para uso humano ou veterinário.

Porque é a retatrutida designada GLP-3 ou Triple-G?

As designações GLP-3 e Triple-G são termos do mercado de investigação que refletem a atividade da retatrutida em três recetores hormonais, em vez dos dois visados pela tirzepatida. Referem-se ao mesmo composto experimental, LY3437943, desenvolvido pela Eli Lilly. O PubChem também reconhece Triple-G como sinónimo de retatrutida.

Onde posso comprar retatrutida online?

Os investigadores na Europa podem comprar retatrutida online na Crystal Peptides em frascos liofilizados de 10 mg, 20 mg e 30 mg. Cada lote é submetido a ensaios analíticos independentes por terceiros e fornecido com um certificado de análise (CoA) específico do lote, proporcionando a transparência, a rastreabilidade e a documentação de qualidade esperadas para a investigação laboratorial.

Em que apresentações é fornecida a retatrutida?

A Crystal Peptides fornece retatrutida em frascos liofilizados de 10 mg, 20 mg e 30 mg, para responder a diferentes necessidades de investigação. No mercado de investigação mais amplo, a retatrutida está disponível em várias dosagens, embora as concentrações e a qualidade dos produtos possam variar entre fornecedores. Os investigadores devem sempre confirmar a quantidade fornecida no certificado de análise específico do lote que acompanha o produto.

O que distingue a retatrutida da tirzepatida?

Embora ambos os péptidos pertençam à classe das incretinas, diferem na seletividade pelos recetores. A tirzepatida é um agonista duplo que ativa os recetores GLP-1 e GIP, enquanto a retatrutida é um agonista triplo que ativa também o recetor do glucagon (GCGR). Esta atividade recetorial adicional tornou a retatrutida uma ferramenta importante para investigar os efeitos biológicos da ativação simultânea dos recetores GLP-1, GIP e do glucagon e comparar o agonismo triplo com a sinalização dupla das incretinas.

Como se compara a retatrutida com a semaglutida?

A semaglutida é um agonista seletivo do recetor GLP-1, enquanto a retatrutida ativa simultaneamente os recetores GLP-1, GIP e do glucagon. Os investigadores comparam frequentemente estes péptidos para estudar as diferenças entre a ativação seletiva do recetor GLP-1 e a sinalização de múltiplos recetores de incretinas. A semaglutida continua a ser um composto de referência importante para a biologia do recetor GLP-1, enquanto a retatrutida expandiu a investigação do agonismo triplo e da sinalização endócrina integrada.

O que relataram os estudos clínicos publicados sobre a retatrutida?

Os estudos clínicos publicados de fase 2 e fase 3 estabeleceram a retatrutida como um dos agonistas triplos experimentais mais amplamente estudados. O ensaio de fase 2 publicado no New England Journal of Medicine relatou reduções médias do peso corporal de até 24,2% após 48 semanas, enquanto os resultados principais do programa de fase 3 TRIUMPH-1 relataram reduções médias de até 25,0% às 80 semanas, com dados de extensão a mais longo prazo a atingirem 30,3% em participantes com obesidade grave. Estes resultados são apresentados exclusivamente para resumir a literatura científica publicada e não devem ser interpretados como evidência de uso terapêutico autorizado nem como previsão de resultados individuais.

A retatrutida é legal e exige receita médica?

A retatrutida continua a ser um composto experimental e não foi aprovada como medicamento nas principais jurisdições. A Crystal Peptides fornece retatrutida exclusivamente como reagente para investigação e desenvolvimento em laboratório, e não como medicamento. Como não é fornecida como medicamento, os requisitos de receita médica não se aplicam da mesma forma que aos produtos farmacêuticos autorizados. Os investigadores são responsáveis por garantir que a compra, importação, posse e utilização de compostos de investigação cumprem a legislação e os regulamentos aplicáveis no seu país.

A retatrutida é proibida no desporto?

Sim. A retatrutida enquadra-se em categorias de substâncias proibidas pela Agência Mundial Antidopagem (WADA). Como modulador metabólico experimental, não deve ser utilizada por atletas sujeitos a regulamentos antidopagem.

Como deve a retatrutida ser reconstituída e armazenada?

A retatrutida é fornecida como péptido liofilizado e é habitualmente reconstituída com água estéril ou bacteriostática, adicionada lentamente pela parede interna do frasco. A solução deve dissolver-se naturalmente, sem agitação vigorosa nem utilização de vórtex. Os frascos liofilizados devem ser armazenados a -20°C ou menos, protegidos da luz e da humidade. Após a reconstituição, as soluções devem, em geral, ser refrigeradas a 2–8°C e devem minimizar-se os ciclos repetidos de congelação e descongelação para ajudar a preservar a estabilidade do péptido.

A retatrutida da Crystal Peptides é testada por terceiros?

Sim. Cada lote de retatrutida fornecido pela Crystal Peptides é submetido a ensaios analíticos independentes por terceiros e acompanhado de um certificado de análise específico do lote. Os ensaios incluem técnicas analíticas como HPLC para verificar a pureza e a qualidade, permitindo aos investigadores analisar de forma independente a identidade, a pureza e a consistência analítica do lote exato fornecido.

Enviam retatrutida para toda a Europa?

Sim. A Crystal Peptides envia retatrutida para toda a Europa, utilizando embalagens discretas e serviços de entrega com acompanhamento. As informações sobre destinos de envio, prazos estimados e opções de entrega disponíveis encontram-se na página de Informações de Envio.