Oxytocin

O que é a oxitocina?

O péptido oxitocina é um análogo sintético da hormona oxitocina natural, com a mesma estrutura cíclica de nove aminoácidos e uma ponte dissulfureto entre dois resíduos de cisteína. A oxitocina é amplamente estudada como molécula de sinalização que atua principalmente através do recetor da oxitocina (OXTR), um recetor acoplado à proteína G, com aplicações de investigação que abrangem sinalização neuroendócrina, neurociências, biologia reprodutiva, farmacologia de recetores, sinalização celular e investigação comportamental.

Compre péptido oxitocina na Crystal Peptides, um fornecedor de referência na Europa conhecido por normas rigorosas de testes por terceiros. Cada novo lote é testado independentemente por laboratórios de referência, como a Janoshik, estando disponível um Certificado de Análise para verificar identidade, pureza e esterilidade. Está disponível envio seguro, fiável e discreto para toda a UE.

Este produto é vendido exclusivamente para investigação e não se destina a uso humano ou veterinário.

O que está incluído

A oxitocina é fornecida como pó liofilizado num frasco de vidro selado. O material tem habitualmente um aspeto branco a esbranquiçado.

Está disponível um Certificado de Análise (CoA) para cada lote de produto após testes analíticos por laboratórios independentes. Consoante o laboratório e o produto analisado, o CoA pode incluir resultados analíticos como:

• Teste de identidade: confirma que o material corresponde à oxitocina e distingue-o de péptidos não relacionados.
• Pureza por HPLC: mede a proporção do componente principal oxitocina relativamente às impurezas cromatográficas detetáveis.
• Espectrometria de massa (MS): fornece dados de massa molecular para apoiar a identificação e a caracterização do péptido.
• Teor de péptido: ajuda a estabelecer a quantidade de oxitocina presente no material analisado.
• Caracterização estrutural (ponte dissulfureto): quando realizada, ajuda a avaliar a integridade da estrutura cíclica característica da oxitocina e da sua ponte dissulfureto.
• Testes de endotoxinas: quando realizados, avaliam os níveis de endotoxinas bacterianas, que podem ser relevantes para experiências laboratoriais com sistemas biológicos sensíveis.
• Testes de esterilidade: quando aplicáveis, avaliam a presença de contaminação microbiana detetável no material.
• A análise de solventes residuais ou impurezas relacionadas: quando aplicável, ajuda a identificar e quantificar contaminantes especificados relacionados com o processo.

O CoA específico do lote deve ser utilizado como fonte definitiva dos resultados analíticos e especificações do lote de oxitocina fornecido. Os parâmetros testados podem variar consoante o produto e o laboratório independente que realiza a análise.

A solução de reconstituição não está incluída na encomenda. Se for necessária para o seu trabalho de investigação, compre água bacteriostática (10ml) na Crystal Peptides para a adicionar à sua encomenda.

Especificações técnicas

Mecanismo de ação da oxitocina

O péptido oxitocina é uma forma sintética da hormona oxitocina natural. A hormona endógena é um nonapéptido cíclico produzido principalmente por neurónios do hipotálamo e inicialmente sintetizado como parte de uma molécula precursora maior. O processamento produz o péptido maduro de nove aminoácidos, que contém uma ponte dissulfureto entre os dois resíduos de cisteína. [1] A hormona é depois libertada para a circulação e no sistema nervoso central, onde funciona como molécula neuroendócrina e de sinalização.

Embora o péptido oxitocina sintético possa reproduzir a estrutura molecular da hormona endógena, os efeitos observados na investigação laboratorial podem variar com fatores como a concentração experimental, formulação, sistema modelo e contexto biológico. Diferenças nestas condições podem influenciar a ativação do recetor e a sinalização a jusante e produzir efeitos que não refletem necessariamente as ações fisiológicas da oxitocina endógena.

Neste contexto, o péptido oxitocina é, por isso, utilizado como material de investigação definido para estudar os mecanismos moleculares e celulares do sistema da oxitocina, não devendo ser interpretado como reprodução direta dos seus efeitos fisiológicos em todas as condições experimentais.

A investigação do sistema da oxitocina vai muito além do seu papel estabelecido na fisiologia reprodutiva. A sinalização da oxitocina foi investigada em neuroendocrinologia, biologia reprodutiva, neurociências, investigação comportamental, fisiologia do músculo liso, biologia vascular e farmacologia de recetores. Os seus diversos efeitos biológicos são mediados principalmente pelo recetor da oxitocina (OXTR), um recetor acoplado à proteína G, embora tenham também sido investigadas interações com sistemas de sinalização relacionados.

Ativação do recetor da oxitocina

O recetor da oxitocina (OXTR) é um recetor acoplado à proteína G (GPCR) da classe I, expresso em diversos tecidos periféricos e no sistema nervoso central. Quando a oxitocina se liga ao OXTR, o recetor sofre uma alteração conformacional que promove a interação com proteínas G intracelulares.

A via de sinalização mais bem caracterizada envolve Gαq/11 e fosfolipase C (PLC). A ativação da PLC promove a degradação do fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP₂), gerando os segundos mensageiros inositol trisfosfato (IP₃) e diacilglicerol (DAG). [2]

Cálcio e sinalização intracelular

A geração de IP₃ e DAG inicia a etapa seguinte da sinalização do OXTR. O IP₃ promove a libertação de iões de cálcio dos reservatórios intracelulares, enquanto o DAG contribui para a ativação da proteína cinase C (PKC). As alterações resultantes no cálcio intracelular podem influenciar enzimas dependentes de cálcio, canais iónicos e outros processos celulares, ligando a ativação do recetor às respostas celulares a jusante.

A cascata de sinalização não se limita à via Gαq/11–PLC. Consoante o tipo celular e as condições experimentais, a sinalização do OXTR pode também envolver proteínas Gi/o, vias de MAP cinases, cinase Rho e outros mecanismos a jusante. [2] Esta diversidade ajuda a explicar por que a ativação do mesmo recetor pode produzir respostas celulares diferentes em tecidos e sistemas experimentais distintos.

Oxitocina e vasopressina

A oxitocina está estruturalmente relacionada com a arginina-vasopressina, outro péptido neuro-hipofisário. Os dois péptidos partilham uma semelhança considerável de sequência e os seus recetores pertencem à mesma família ampla de GPCR. [3] Esta relação é importante na investigação da farmacologia de recetores, pois os sistemas de sinalização da oxitocina e da vasopressina podem apresentar interações ligando-recetor sobrepostas.

Estudos comparativos da oxitocina e vasopressina proporcionam, por isso, modelos úteis para investigar a seletividade péptido-recetor, ativação de recetores e sinalização a jusante.

Aplicações em investigação e contexto científico

A oxitocina é um dos neuropéptidos mais amplamente estudados na investigação biológica. O seu sistema recetor bem caracterizado e a atividade nos sistemas nervosos central e periférico tornaram-na um modelo útil para investigar sinalização neuroendócrina, fisiologia reprodutiva, circuitos neuronais, comportamento social e farmacologia de recetores peptídicos.

Investigação neuroendócrina e reprodutiva

A investigação da oxitocina tem uma longa história na biologia reprodutiva. Os estudos analisam a libertação de oxitocina, expressão do seu recetor e sinalização do recetor em tecidos envolvidos no parto e lactação, incluindo os tecidos uterino e mamário. [4]

O recetor da oxitocina está particularmente bem estudado no miométrio, onde a sua ativação pode aumentar o cálcio intracelular através de sinalização dependente de PLC/IP₃. Isto torna o sistema da oxitocina um modelo estabelecido para investigar a atividade do músculo liso regulada por péptidos e a sinalização de cálcio.

Investigação em neurociências e circuitos neuronais

No sistema nervoso central, a oxitocina é estudada como neuromodulador envolvido na comunicação entre neurónios hipotalâmicos e outros circuitos neuronais. A investigação analisou a distribuição dos recetores da oxitocina, sinalização neuronal, plasticidade sináptica e regulação das respostas neuronais a estímulos sociais e ambientais. [5]

Abordagens experimentais modernas permitiram também investigar neurónios produtores de oxitocina e circuitos que respondem à oxitocina ao nível celular e dos circuitos. Estes estudos alargaram a compreensão de como a sinalização por neuropéptidos pode influenciar comportamentos complexos.

Investigação social e comportamental

A oxitocina foi amplamente investigada em relação ao reconhecimento social, comportamento materno e parental, interação social, formação de vínculos entre pares e processamento de estímulos sociais. [6]

Contudo, a biologia subjacente é complexa, e os resultados podem variar consoante a espécie, região cerebral, distribuição dos recetores e condições experimentais. Assim, a oxitocina deve ser encarada como modelo para estudar a modulação de circuitos sociais e comportamentais por neuropéptidos, e não como explicação molecular simples de um comportamento específico.

Farmacologia do recetor da oxitocina

O recetor da oxitocina (OXTR) é um recetor acoplado à proteína G da classe I e um objeto importante de investigação em farmacologia molecular. Os estudos analisam ligação de ligandos, ativação do recetor, acoplamento a proteínas G, sinalização intracelular, tráfego do recetor e dessensibilização.

Como o OXTR pertence à família mais ampla dos recetores da vasopressina/oxitocina, a seletividade dos recetores é importante no trabalho experimental. A oxitocina e a vasopressina podem interagir com sistemas recetores relacionados, tornando os estudos comparativos de ligandos e recetores particularmente relevantes. [3]

Investigação da oxitocina e vasopressina

A oxitocina e a vasopressina são péptidos neuro-hipofisários estreitamente relacionados, com recetores estruturalmente semelhantes. A investigação que compara os dois sistemas de sinalização analisa seletividade dos recetores, comunicação cruzada ligando-recetor, sinalização neuronal e diferenças nas respostas fisiológicas e comportamentais.

Isto torna a oxitocina útil em estudos da especificidade e reatividade cruzada péptido-recetor, sobretudo quando é necessário distinguir a sinalização do OXTR da sinalização através de subtipos de recetores da vasopressina. [3]

Sinalização celular e molecular

Ao nível celular, a investigação da oxitocina abrange sinalização de cálcio, vias PLC e PKC, sinalização de MAP cinases e outros mecanismos a jusante associados à ativação do OXTR. Os investigadores podem utilizar a oxitocina para estudar como a ativação de GPCR se traduz em alterações da atividade celular em diferentes sistemas experimentais. [2]

Como a sinalização do OXTR depende do contexto, a resposta celular resultante pode diferir entre tecidos e tipos celulares. Esta variabilidade é importante na interpretação dos resultados experimentais e na conceção de estudos de farmacologia de recetores.

Comparação entre oxitocina, vasopressina (AVP) e carbetocina

A oxitocina pertence à família mais ampla de péptidos neuro-hipofisários que inclui a arginina-vasopressina (AVP). A carbetocina é um análogo sintético da oxitocina desenvolvido por modificação da sua estrutura para alterar as propriedades farmacológicas. Comparar estes compostos é útil para investigar estrutura peptídica, seletividade de recetores, sinalização de GPCR e farmacologia do recetor da oxitocina.

Oxitocina e carbetocina

A carbetocina é um análogo sintético da oxitocina no qual foram introduzidas modificações estruturais para alterar as propriedades do péptido de origem. Entre outras alterações, a carbetocina substitui a ponte dissulfureto da oxitocina por uma ligação mais estável que contém carbono e modifica o resíduo de tirosina, contribuindo para maior resistência à degradação enzimática.

Embora ambos os compostos ativem o OXTR, os seus perfis farmacológicos não são idênticos. Estudos experimentais de recetores identificaram seletividade funcional da carbetocina na sinalização do OXTR, incluindo ativação preferencial da via Gq nas condições testadas. [7] Isto torna a carbetocina útil para investigar como modificações estruturais num análogo da oxitocina podem alterar a sinalização do recetor.

Oxitocina e VIP

A oxitocina ativa principalmente o OXTR, enquanto o VIP atua sobretudo através dos recetores VPAC1 e VPAC2, GPCR da classe B associados particularmente à sinalização mediada por cAMP. Isto torna os dois péptidos materiais comparativos úteis para investigar como diferentes famílias de GPCR e vias de sinalização podem produzir respostas celulares distintas. Os investigadores da farmacologia de recetores de neuropéptidos podem, por isso, comparar oxitocina e VIP em áreas como ativação de recetores, sinalização intracelular, respostas do músculo liso e comunicação neuroendócrina.

Oxitocina e kisspeptina

Ambos os péptidos têm aplicações importantes na investigação da biologia neuroendócrina, embora atuem através de sistemas recetores fundamentalmente diferentes. A oxitocina sinaliza principalmente através do OXTR, enquanto a Kisspeptina-10 é um decapéptido derivado de KISS1, estudado como ligando do recetor KISS1R/GPR54. Esta distinção permite analisar diferentes pontos da sinalização neuroendócrina, centrando-se a investigação da oxitocina habitualmente nas respostas celulares mediadas por OXTR, enquanto a investigação da kisspeptina proporciona um modelo para a sinalização de KISS1R e vias neuroendócrinas reprodutivas.

A oxitocina, o VIP e a kisspeptina-10 diferem na sequência, classe de recetor, vias de sinalização e aplicações experimentais, tornando a identidade exata do péptido e a seletividade do recetor importantes na conceção de estudos comparativos.

Armazenamento e manuseamento laboratorial

A oxitocina é fornecida como péptido liofilizado num frasco selado. A conservação e o manuseamento adequados ajudam a minimizar a degradação e a preservar as características analíticas do material durante a investigação laboratorial.

• Mantenha o frasco selado e protegido da humidade.
• Conserve o material segundo as condições de temperatura e manuseamento especificadas na documentação do produto ou no Certificado de Análise específico do lote.
• Minimize a exposição desnecessária ao calor e flutuações prolongadas de temperatura.
• Proteja o material de exposição desnecessária à luz.
• Quando tiver sido efetuada uma preparação laboratorial, siga os requisitos de estabilidade e manuseamento adequados ao protocolo experimental específico.
• Evite ciclos repetidos desnecessários de congelação e descongelação, quando aplicável.

A oxitocina é reconhecidamente sensível à temperatura, e estudos de estabilidade publicados demonstraram maior degradação em condições de temperatura elevada. [8] Contudo, a estabilidade pode depender da formulação e do estado físico do material.

A equipa da Crystal Peptides toma medidas adequadas para ajudar a preservar a estabilidade e viabilidade dos péptidos para investigação durante a conservação e preparação das encomendas. Estas incluem embalagem protetora adequada, manuseamento cuidadoso, processamento e envio eficientes, e controlo de temperatura (manuseamento em cadeia de frio) quando apropriado ao material e às condições de envio. Estas medidas visam minimizar a exposição a fatores como calor excessivo, humidade e condições de transporte prolongadas antes de o material de investigação chegar ao laboratório.

Certificado de análise e garantia de qualidade

Um Certificado de Análise (COA) fornece informação analítica específica do lote sobre a oxitocina fornecida para investigação laboratorial. Em vez de depender de uma afirmação geral de pureza, os investigadores podem utilizar o COA aplicável para verificar a identidade e as características de qualidade medidas do lote específico.

O que verificar num COA de oxitocina

Vários parâmetros analíticos podem ser relevantes na avaliação de oxitocina sintética:

• Identidade: confirma que o material analisado corresponde à oxitocina.
• Pureza por HPLC: mede o pico principal da oxitocina relativamente às impurezas cromatográficas detetadas.
• Confirmação da massa: a espectrometria de massa pode fornecer evidência adicional de que a massa molecular observada corresponde à estrutura esperada da oxitocina.
• Teor de péptido: quando reportado, indica a quantidade medida de oxitocina na amostra analisada.
• Teste de endotoxinas: fornece uma medição separada de endotoxinas bacterianas e não deve ser inferido a partir da pureza por HPLC.
• Teste de esterilidade: quando realizado, fornece informação microbiológica separada sobre o material analisado.
• Testes de outras impurezas: podem ser utilizados métodos analíticos adicionais para investigar substâncias relacionadas ou outros potenciais contaminantes.

A oxitocina apresenta considerações analíticas específicas, pois a sua estrutura inclui uma ponte dissulfureto e as preparações sintéticas podem conter impurezas peptídicas estruturalmente relacionadas. A investigação utilizou, por isso, técnicas como cromatografia líquida, espectrometria de massa e outras abordagens quantitativas para caracterizar materiais de oxitocina sintética.

Verificar o lote exato

O COA deve corresponder ao mesmo produto e lote fornecido. Um certificado de um lote diferente não estabelece as características analíticas do material noutro frasco.

Ao comprar péptido oxitocina, compare o identificador do lote (ou SKU do produto) na embalagem com o identificador do relatório analítico e verifique os testes efetivamente realizados. O Certificado de Análise deve, por isso, ser utilizado como fonte principal para verificar as características analíticas do composto de investigação específico fornecido.

Perguntas frequentes

O que é o péptido oxitocina?

A oxitocina é um nonapéptido cíclico natural composto por nove aminoácidos. É amplamente estudada como molécula de sinalização, particularmente através do recetor da oxitocina (OXTR), abrangendo a investigação neuroendocrinologia, neurociências, biologia reprodutiva e farmacologia de recetores.

Para que é estudada a oxitocina em investigação?

A oxitocina foi investigada em diversas áreas, incluindo sinalização neuroendócrina, biologia reprodutiva, neurociências, investigação social e comportamental, fisiologia do músculo liso e farmacologia de GPCR. Os investigadores estudam também a oxitocina e sistemas recetores relacionados para compreender melhor a sinalização peptídica e as interações ligando-recetor.

Como funciona a oxitocina?

A oxitocina produz os seus principais efeitos celulares através da ligação ao recetor da oxitocina (OXTR), um recetor acoplado à proteína G. A ativação do OXTR pode iniciar a sinalização da PLC mediada por Gq/11, resultando na formação de IP₃ e DAG e em alterações do cálcio intracelular. Podem também estar envolvidas outras vias a jusante, consoante o tipo celular e as condições experimentais.

Que recetores ativa a oxitocina?

A oxitocina ativa principalmente o recetor da oxitocina (OXTR). Como o OXTR pertence à mesma família ampla dos recetores da vasopressina, a oxitocina pode também interagir com subtipos de recetores da vasopressina em determinadas condições experimentais. A seletividade e reatividade cruzada dos recetores são, por isso, importantes na investigação da farmacologia da oxitocina.

Qual é a diferença entre oxitocina e vasopressina?

A oxitocina e a arginina-vasopressina (AVP) são nonapéptidos cíclicos estreitamente relacionados, mas possuem sistemas recetores principais diferentes. A oxitocina atua principalmente através do OXTR, enquanto a vasopressina sinaliza através dos recetores V1a, V1b e V2. A semelhança estrutural e reatividade cruzada dos recetores tornam-nas compostos úteis para investigação comparativa de recetores.

Qual é a diferença entre oxitocina e carbetocina?

A carbetocina é um análogo sintético da oxitocina com modificações estruturais concebidas para alterar as propriedades farmacológicas. Ambos os compostos interagem com o OXTR, mas as suas estruturas moleculares e características de sinalização do recetor não são idênticas. Comparar oxitocina e carbetocina pode, por isso, ser útil para investigar a farmacologia do recetor da oxitocina e relações estrutura–atividade dos péptidos.

Como são testadas a pureza e a identidade da oxitocina?

A oxitocina pode ser caracterizada por técnicas analíticas que incluem cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) e espectrometria de massa. A HPLC pode avaliar a pureza cromatográfica, enquanto a análise baseada na massa pode fornecer evidência de apoio à identidade molecular. Outros testes específicos do lote podem avaliar parâmetros como teor de péptido, endotoxinas, esterilidade ou impurezas adicionais.

A Crystal Peptides fornece um COA para a oxitocina?

Ao comprar péptido oxitocina na Crystal Peptides, fornecemos documentação analítica específica do lote sob a forma de Certificado de Análise. Pode sempre verificar se esse CoA corresponde ao lote específico de oxitocina fornecido e consultar a identidade, pureza e outros parâmetros analíticos reportados pelo laboratório independente, em vez de depender apenas de uma especificação geral do produto.

Onde posso comprar oxitocina para investigação na Europa?

Os investigadores na Europa podem comprar oxitocina na Crystal Peptides como material para investigação laboratorial. O péptido é fornecido em forma liofilizada e destina-se exclusivamente a investigação e desenvolvimento. Não se destina a utilização humana ou veterinária.

Referências científicas

1. Lawson, E. A. (2024). Understanding oxytocin in human physiology and pathophysiology: A path towards therapeutics. Comprehensive Psychoneuroendocrinology, 19, 100242. PubMed Texto integral no PMC
2. Fisher, I. J., Jenkins, M. L., Tall, G. G., Burke, J. E., & Smrcka, A. V. (2020). Activation of phospholipase C β by Gβγ and Gαq involves C-terminal rearrangement to release autoinhibition. Structure, 28(7), 810–819.e5. PubMed Texto integral no PMC
3. Baribeau, D. A., & Anagnostou, E. (2015). Oxytocin and vasopressin: Linking pituitary neuropeptides and their receptors to social neurocircuits. Frontiers in Neuroscience, 9, 335. PubMed Texto integral no PMC
4. Uvnäs-Moberg, K. (2024). The physiology and pharmacology of oxytocin in labor and in the peripartum period. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 230(3, Supplement), S740–S758. ScienceDirect
5. Mitre, M., Minder, J., Morina, E. X., Chao, M. V., & Froemke, R. C. (2018). Oxytocin modulation of neural circuits. Current Topics in Behavioral Neurosciences, 35, 31–53. PubMed Texto integral no PMC
6. Paletta, P., Bass, N., Kavaliers, M., & Choleris, E. (2022). The role of oxytocin in shaping complex social behaviours: Possible interactions with other neuromodulators. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences, 377(1858), 20210058. PubMed Texto integral no PMC
7. Passoni, I., Leonzino, M., Gigliucci, V., Chini, B., & Busnelli, M. (2016). Carbetocin is a functional selective Gq agonist that does not promote oxytocin receptor recycling after inducing β-arrestin-independent internalisation. Journal of Neuroendocrinology, 28(4). PubMed Texto integral no PMC
8. Hagen, N., Bizimana, T., Kayumba, P. C., Khuluza, F., & Heide, L. (2020). Stability of oxytocin preparations in Malawi and Rwanda: Stabilizing effect of chlorobutanol. The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, 103(5), 2129–2141. PubMed Texto integral no PMC