LL-37

O que é o LL-37?

O LL-37 é um péptido da catelicidina humana de 37 aminoácidos, derivado da região C-terminal do precursor hCAP18, codificado pelo gene CAMP. Sendo a única catelicidina humana conhecida, o LL-37 tornou-se um objeto de investigação importante em imunidade inata, biologia dos péptidos antimicrobianos, interações com membranas e sinalização celular. A sua estrutura catiónica e anfipática torna-o também útil para investigar interações péptido–membrana e mecanismos de defesa do hospedeiro.

Compre LL-37 na Crystal Peptides Europe como composto de investigação liofilizado de elevada pureza, correspondente à sequência madura de LL-37 de 37 resíduos com terminais livres, e não ao precursor hCAP18 mais longo ou a fragmentos mais curtos de LL-37. A Crystal Peptides mantém normas rigorosas de pureza e qualidade, com testes analíticos independentes por laboratórios terceiros de referência, como a Janoshik, e um Certificado de Análise fornecido para cada lote de produto.

O produto é fornecido exclusivamente para investigação e desenvolvimento e não se destina a utilização humana ou veterinária.

O que está incluído?

O LL-37 é fornecido como pó liofilizado num frasco de vidro selado, habitualmente de aspeto branco a esbranquiçado.

Cada novo lote é submetido a testes analíticos por laboratórios independentes, como a Janoshik, sendo fornecido um Certificado de Análise (CoA) para verificação. Consoante o laboratório e o produto analisado, o CoA pode incluir resultados analíticos como:

• Teste de identidade: confirma que o material corresponde ao péptido LL-37 maduro de 37 aminoácidos.
• Pureza por HPLC: mede a proporção do componente principal LL-37 relativamente às impurezas cromatográficas detetáveis.
• Espectrometria de massa (MS): fornece dados de massa molecular para apoiar a identificação e a caracterização do péptido.
• Teor de péptido: ajuda a estabelecer a quantidade de LL-37 presente no material analisado.
• A análise de impurezas peptídicas relacionadas: quando reportada, identifica ou quantifica sequências truncadas, produtos de deleção ou outras variantes peptídicas relacionadas com a síntese.
• Teste de endotoxinas: quando realizado, avalia os níveis de endotoxinas bacterianas na amostra analisada.
• Testes de esterilidade: quando aplicáveis, avaliam a presença de contaminação microbiana detetável no material.
• A análise de solventes residuais ou outras impurezas relacionadas com o processo: quando aplicável, ajuda a avaliar contaminantes associados à síntese e purificação do péptido.

O CoA específico do lote deve ser utilizado como fonte definitiva dos resultados analíticos e especificações do lote de LL-37 fornecido.

Os parâmetros testados podem variar consoante o laboratório e o produto analisado. No caso do LL-37, os investigadores devem distinguir o péptido maduro de 37 resíduos da proteína precursora hCAP18 e de fragmentos mais curtos derivados de LL-37. O LL-37 é o péptido C-terminal maduro gerado a partir de hCAP18 por processamento proteolítico.

Tenha em atenção que a solução de reconstituição não está incluída no produto. Se for necessária para o seu trabalho laboratorial, compre água bacteriostática do nosso catálogo para adicionar separadamente à sua encomenda.

Especificações técnicas

Nota: a sequência e as características moleculares acima referem-se especificamente ao péptido LL-37 maduro, e não ao precursor hCAP18 completo ou a fragmentos mais curtos derivados de LL-37. Como a massa molecular exata reportada para um material de investigação fornecido pode variar ligeiramente consoante os grupos terminais, consulte o CoA fornecido para confirmar a forma molecular do material.

Descrição geral e mecanismo de ação do LL-37

O LL-37 é o péptido C-terminal maduro gerado a partir do precursor da catelicidina humana hCAP18. As catelicidinas são uma família de péptidos antimicrobianos produzidos como proteínas precursoras maiores e processados para libertar as formas peptídicas maduras biologicamente ativas. Nos seres humanos, o gene CAMP codifica o precursor da catelicidina hCAP18, que é processado para gerar LL-37, a única catelicidina humana conhecida. [1]

Assim, o LL-37 é um péptido de 37 resíduos, com carga positiva e caráter anfipático. Quando associado a membranas biológicas, adota uma estrutura predominantemente em hélice alfa, propriedade que contribui para as suas interações com membranas lipídicas. Estas características estruturais e físico-químicas são centrais na investigação das interações do LL-37 com membranas microbianas, bem como dos seus efeitos em células do hospedeiro e vias de sinalização celular.

LL-37 e membranas microbianas

A atividade antimicrobiana do LL-37 é fortemente influenciada pela sua carga catiónica e estrutura anfipática. Muitas membranas bacterianas contêm lípidos com carga negativa e outros componentes aniónicos de superfície que atraem o péptido com carga positiva. [2]

Após ligação à superfície microbiana, o LL-37 pode associar-se à membrana lipídica e perturbá-la. Modelos experimentais descreveram vários mecanismos possíveis de perturbação da membrana, incluindo revestimento da superfície segundo o modelo de tapete, adelgaçamento da membrana, formação de poros e reorganização lipídica. O mecanismo exato pode variar consoante a composição da membrana e as condições experimentais.

Interação com membranas e estrutura do péptido

O LL-37 pode existir em diferentes estados estruturais consoante o ambiente. Em solução, pode adotar conformações relativamente desordenadas, enquanto a interação com membranas promove a formação de uma estrutura em hélice alfa.

O LL-37 pode também oligomerizar em determinadas condições. Estas transições estruturais são áreas importantes de investigação, pois a concentração do péptido, composição lipídica, condições iónicas e propriedades da membrana podem influenciar a interação do LL-37 com o seu alvo. [3]

Sinalização imunomoduladora

A atividade do LL-37 vai além dos efeitos antimicrobianos diretos. A investigação associou o péptido à modulação de respostas imunitárias inatas e adaptativas, incluindo quimiotaxia e regulação da sinalização inflamatória. [2]

Vários recetores de superfície celular e sistemas de sinalização intracelular foram implicados nas respostas ao LL-37, incluindo FPR2/ALX, P2X7 e sinalização relacionada com EGFR. Contudo, o LL-37 não se comporta como um ligando convencional de um único recetor. A evidência sugere que interações com membranas, transativação de recetores e alterações na organização da membrana podem contribuir para os seus efeitos celulares.

LL-37 e investigação da inflamação

O LL-37 pode influenciar a produção e atividade de mediadores inflamatórios, tendo estudos experimentais reportado efeitos pró-inflamatórios e moduladores da inflamação. A direção e magnitude destas respostas dependem do tipo celular, concentração, ambiente molecular envolvente e condições experimentais. [4]

Esta dependência do contexto é importante ao interpretar a investigação do LL-37, sobretudo na comparação de resultados de diferentes modelos experimentais.

LL-37 e biologia tecidular

A investigação analisou também o LL-37 em relação à migração celular, angiogénese, respostas epiteliais e reparação tecidular. Pensa-se que estes efeitos envolvam interações entre o péptido, as membranas celulares e múltiplas vias de sinalização, e não um único alvo molecular definido. [5]

Globalmente, o LL-37 compreende-se melhor como péptido multifuncional de defesa do hospedeiro, cuja atividade biológica resulta de uma combinação de interações com membranas e efeitos dependentes do contexto na sinalização celular e nas respostas imunitárias.

Aplicações em investigação e contexto científico

O LL-37 foi amplamente estudado como péptido humano de defesa do hospedeiro, abrangendo biologia dos péptidos antimicrobianos, imunidade inata, biofísica das membranas, inflamação e reparação tecidular. Este perfil de investigação amplo reflete a capacidade do péptido para interagir com membranas microbianas e células de mamíferos.

Investigação de péptidos antimicrobianos

Uma das principais áreas de investigação do LL-37 é a sua atividade contra microrganismos. Estudos investigaram interações com bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, bem como com fungos e vírus.

A investigação sugere que o LL-37 pode associar-se às membranas microbianas através de interações eletrostáticas e hidrofóbicas, sendo a resposta resultante influenciada pela composição da membrana. Estudos analisaram também o LL-37 em relação a biofilmes bacterianos e resistência antimicrobiana. [2]

Investigação da imunidade inata

O LL-37 é um componente importante da defesa imunitária inata humana. É produzido por células epiteliais e imunitárias e pode participar nas respostas do hospedeiro à exposição microbiana. [4]

A investigação analisou como o LL-37 interage com células imunitárias, quimiocinas e mediadores inflamatórios. Estes estudos estabeleceram o LL-37 como algo mais do que um péptido antimicrobiano ativo em membranas, estendendo-se os seus efeitos biológicos à regulação da sinalização imunitária.

Imunomodulação e sinalização inflamatória

O LL-37 foi investigado pela sua capacidade de influenciar respostas inflamatórias, incluindo a produção de citocinas e quimiocinas e a migração de células imunitárias. Os seus efeitos podem depender do contexto: estudos experimentais reportaram atividades pró-inflamatórias e limitadoras da inflamação, consoante o tipo celular e o ambiente biológico envolvente. [6]

Isto torna o LL-37 útil para investigar a relação entre defesa antimicrobiana e sinalização inflamatória.

Biofísica das membranas e investigação da relação estrutura-função

A natureza catiónica e anfipática do LL-37 torna-o um modelo útil para estudar interações péptido–membrana. Os investigadores analisaram como a concentração do péptido, composição lipídica, condições iónicas e oligomerização afetam a ligação à membrana e o comportamento estrutural.

Estes estudos podem envolver permeabilização de membranas, formação de poros, reorganização lipídica e alterações na conformação do péptido.

Reparação tecidular e angiogénese

A investigação analisou também o LL-37 em relação à migração celular, respostas epiteliais, angiogénese e reparação de feridas. Estudos experimentais reportaram efeitos na proliferação de células endoteliais e formação de vasos, enquanto outros trabalhos analisaram a expressão e atividade do LL-37 durante a cicatrização de feridas epiteliais. [7]

Estes resultados tornam o LL-37 relevante para estudos laboratoriais das ligações entre imunidade inata, inflamação e processos de remodelação tecidular.

Investigação de recetores e sinalização celular

Embora a interação com membranas seja central em muitas atividades do LL-37, a investigação identificou vários sistemas recetores e de sinalização que podem contribuir para as respostas celulares. Estes incluem FPR2/ALX, P2X7 e vias associadas a EGFR, entre outros.

A diversidade de mecanismos de sinalização reportados reflete a natureza multifuncional do LL-37 e a influência do tipo celular e das condições experimentais na sua atividade biológica.

LL-37 e interações hospedeiro–microrganismo

O LL-37 é também estudado no contexto mais amplo da interação entre tecidos do hospedeiro e microrganismos. A investigação analisou como o péptido pode influenciar simultaneamente a viabilidade microbiana, o comportamento das células imunitárias e a sinalização inflamatória. [8]

Isto torna o LL-37 um modelo experimental útil para investigar como os péptidos antimicrobianos ligam a defesa direta contra agentes patogénicos a mecanismos mais amplos de resposta do hospedeiro.

Comparação do LL-37 com péptidos de defesa do hospedeiro relacionados

O LL-37 pertence à família das catelicidinas dos péptidos humanos de defesa do hospedeiro e difere estruturalmente das famílias das defensinas. A comparação abaixo destaca as principais diferenças relevantes para a investigação de péptidos antimicrobianos e imunidade inata.

LL-37 e BPC-157

LL-37 e BPC-157 são péptidos de investigação estruturalmente distintos que foram ambos investigados em estudos celulares e tecidulares. O LL-37 é uma catelicidina de 37 aminoácidos estudada principalmente em imunidade inata, biologia de péptidos antimicrobianos e interações com membranas, enquanto o BPC-157 foi investigado em diversos modelos de resposta celular e tecidular. Os investigadores podem comparar estes compostos para explorar como péptidos estruturalmente diferentes influenciam processos celulares e respostas relacionadas com tecidos.

LL-37 e timosina alfa-1

LL-37 e Timosina alfa-1 proporcionam outra comparação útil na investigação relacionada com a imunidade. O LL-37 é um péptido endógeno humano de defesa do hospedeiro envolvido nas respostas imunitárias inatas e nas interações com membranas microbianas, enquanto a timosina alfa-1 é um péptido sintético de 28 aminoácidos estudado em relação à função das células imunitárias e à sinalização imunitária. As suas estruturas e papéis biológicos distintos tornam-nos materiais úteis para investigar diferentes aspetos da regulação imunitária mediada por péptidos.

LL-37 e TB-500

LL-37 e TB-500 foram também investigados em áreas da biologia celular e tecidular, embora pertençam a famílias peptídicas diferentes e possuam propriedades moleculares distintas. O LL-37 é estudado principalmente como catelicidina e péptido de defesa do hospedeiro, enquanto o TB-500 é um péptido de investigação derivado da timosina β4, associado a estudos de migração celular, processos do citoesqueleto e respostas tecidulares. Comparar os seus perfis de investigação pode ajudar a distinguir a biologia dos péptidos antimicrobianos de outros processos celulares mediados por péptidos.

Armazenamento e manuseamento laboratorial

O LL-37 é fornecido como péptido liofilizado. Manter o material selado e protegido da humidade, calor e exposição ambiental desnecessária ajuda a preservar as suas características analíticas durante a conservação.

• Conserve o material liofilizado selado segundo a documentação do produto e as recomendações específicas do lote.
• Para conservação a mais longo prazo, é habitual conservar o LL-37 liofilizado congelado.
• Proteja da humidade e da luz direta.
• Quando necessário, deixe um frasco frio atingir uma temperatura adequada antes de o abrir, para reduzir a condensação no material liofilizado.
• Após preparação para utilização laboratorial, siga as condições de conservação e estabilidade estabelecidas para a preparação específica e o protocolo experimental.
• Evitar ciclos repetidos desnecessários de congelação e descongelação ao trabalhar com soluções preparadas.
• Utilizar procedimentos laboratoriais adequados para minimizar a contaminação durante a preparação e o manuseamento.

O LL-37 é um péptido fortemente catiónico, e a adsorção a superfícies laboratoriais pode ser importante, sobretudo ao trabalhar com soluções diluídas. Ao comprar LL-37 para investigação laboratorial, a escolha de materiais laboratoriais adequados e a minimização de transferências desnecessárias podem ajudar a reduzir potenciais perdas de material.

Não existe um período único de estabilidade em utilização universalmente aplicável a todas as preparações de LL-37 para investigação. A estabilidade pode depender de fatores como formulação, concentração, recipiente, solvente e condições de conservação, pelo que a documentação do produto e o protocolo experimental devem prevalecer sobre períodos de conservação generalizados.

Certificado de análise e garantia de qualidade

Um certificado de análise (CoA) fornece informação analítica específica do lote sobre o material LL-37 fornecido. Para um péptido definido de 37 aminoácidos, a identidade e pureza são particularmente importantes para confirmar que o material corresponde à sequência de LL-37 pretendida.

O que verificar num CoA de LL-37

Consoante o produto e o laboratório responsável pelos testes, um CoA pode reportar:

• Identidade: confirma que o material corresponde a LL-37.
• Pureza: indica a proporção do componente peptídico principal relativamente às impurezas detetáveis.
• Teor de péptido: fornece informação sobre o teor real de péptido no material analisado.
• Parâmetros adicionais de qualidade: podem incluir endotoxinas, esterilidade ou limites microbianos, teor de água, solventes residuais e impurezas elementares, quando aplicável.

O CoA deve corresponder ao lote específico de LL-37 que está a ser comprado ou estudado. Os investigadores devem utilizar a documentação do lote para analisar os resultados reportados, métodos analíticos e especificações aplicáveis ao material.

Os parâmetros testados podem variar entre laboratórios independentes, pelo que o CoA específico do lote deve ser tratado como fonte definitiva das características analíticas do material LL-37 fornecido.

Perguntas frequentes

O que é o LL-37?

O LL-37 é um péptido da catelicidina humana de 37 aminoácidos, produzido a partir da região C-terminal da proteína precursora hCAP18, codificada pelo gene CAMP. É a única catelicidina humana conhecida e foi amplamente estudado em biologia de péptidos antimicrobianos, imunidade inata, interações com membranas e imunomodulação.

Qual é a diferença entre LL-37 e hCAP18?

A hCAP18 é a proteína precursora a partir da qual se produz o LL-37 maduro. O processamento proteolítico da hCAP18 liberta o péptido LL-37 de 37 aminoácidos da sua região C-terminal. Os dois não devem, por isso, ser tratados como materiais de investigação intercambiáveis: hCAP18 é a proteína precursora, enquanto LL-37 é o péptido maduro.

Para que é estudado o LL-37 em investigação?

O LL-37 foi amplamente estudado na investigação de péptidos antimicrobianos, incluindo interações com membranas bacterianas e de outros microrganismos. Outras áreas de investigação incluem imunidade inata, sinalização inflamatória, interações hospedeiro–microrganismo, biofísica das membranas, migração celular e biologia tecidular.

Como funciona o LL-37?

O LL-37 possui uma estrutura catiónica e anfipática que lhe permite interagir com componentes de carga negativa das membranas microbianas. Estudos reportaram inserção na membrana, reorganização lipídica e permeabilização da membrana, embora o mecanismo exato possa variar com a composição da membrana e as condições experimentais. Os modelos propostos incluem perturbação da membrana segundo o modelo de tapete e formação de poros, em vez de um único mecanismo universalmente aplicável.

Com que recetores interage o LL-37?

O LL-37 pode influenciar a sinalização das células do hospedeiro através de vários sistemas recetores e processos associados à membrana. A investigação implicou recetores e vias como FPR2/ALX, P2X7 e sinalização relacionada com EGFR. Assim, o LL-37 não deve ser entendido como ligando convencional que atua através de um único recetor; os seus efeitos celulares podem envolver interações diretas com membranas e sinalização dependente de recetores.

Qual é a diferença entre LL-37 e fragmentos de LL-37?

Os fragmentos de LL-37 são péptidos mais curtos derivados de partes da sequência completa de 37 aminoácidos. Entre os exemplos estudados encontram-se KR-12 e LL-32. A remoção ou alteração de partes do LL-37 pode modificar a sua estrutura, interações com membranas e propriedades biológicas, pelo que não se deve presumir que um fragmento possui as mesmas características do LL-37 completo.

Como são testadas a pureza e a identidade do LL-37?

O LL-37 pode ser caracterizado por métodos analíticos que incluem HPLC e espectrometria de massa. A HPLC fornece informação sobre a pureza cromatográfica e espécies peptídicas relacionadas, enquanto a espectrometria de massa fornece informação sobre a massa molecular que apoia a identidade do péptido de 37 resíduos. Testes adicionais podem avaliar teor de péptido, endotoxinas, esterilidade, solventes residuais ou outras impurezas relacionadas com o processo.

Onde posso comprar LL-37 para investigação na Europa?

Se estiver na Europa, pode comprar LL-37 na Crystal Peptides como péptido liofilizado para investigação laboratorial. O material é fornecido em forma de pó liofilizado, com Certificados de Análise específicos do lote para verificação. O produto destina-se exclusivamente a investigação e desenvolvimento e não a utilização humana ou veterinária.

Referências científicas

1. Méndez-Samperio, P. (2010). The human cathelicidin hCAP18/LL-37: A multifunctional peptide involved in mycobacterial infections. Peptides, 31(9), 1791–1798. doi: 10.1016/j.peptides.2010.06.016.
2. Bhattacharjya, S., Zhang, Z., & Ramamoorthy, A. (2024). LL-37: Structures, antimicrobial activity, and influence on amyloid-related diseases. Biomolecules, 14(3), 320. doi: 10.3390/biom14030320.
3. Sancho-Vaello, E., Gil-Carton, D., François, P., Bonetti, E. J., Kreir, M., Pothula, K. R., Kleinekathöfer, U., & Zeth, K. (2020). The structure of the antimicrobial human cathelicidin LL-37 shows oligomerization and channel formation in the presence of membrane mimics. Scientific Reports, 10(1), 17356. doi: 10.1038/s41598-020-74401-5.
4. Pahar, B., Madonna, S., Das, A., Albanesi, C., & Girolomoni, G. (2020). Immunomodulatory role of the antimicrobial LL-37 peptide in autoimmune diseases and viral infections. Vaccines, 8(3), 517. doi: 10.3390/vaccines8030517.
5. Kahlenberg, J. M., & Kaplan, M. J. (2013). Little peptide, big effects: The role of LL-37 in inflammation and autoimmune disease. Journal of Immunology, 191(10), 4895–4901. doi: 10.4049/jimmunol.1302005.
6. Yang, B., Good, D., Mosaiab, T., Liu, W., Ni, G., Kaur, J., Liu, X., Jessop, C., Yang, L., Fadhil, R., Yi, Z., & Wei, M. Q. (2020). Significance of LL-37 on immunomodulation and disease outcome. BioMed Research International, 2020, 8349712. doi: 10.1155/2020/8349712.
7. Yang, Y., Wu, G., Wang, Y., Mao, Q., Zhang, D., & Wu, J. (2025). LL37 promotes angiogenesis: A potential therapeutic strategy for lower limb ischemic diseases. Frontiers in Pharmacology, 16, 1587351. doi: 10.3389/fphar.2025.1587351.
8. Svensson, D., & Nilsson, B. O. (2025). Human antimicrobial/host defense peptide LL-37 may prevent the spread of a local infection through multiple mechanisms: An update. Inflammation Research, 74(1), 36. doi: 10.1007/s00011-025-02005-8.